Ceritinib (LDK378)

Molekulargewicht: 558,14 LDK378 ist ein potenter Inhibitor gegen ALK mit einer IC50 von 0,2 nM, zeigt eine 40- bzw. 35-fache Selektivität gegenüber IGF-1R bzw. InsR. Phase 3.
Biologische Aktivität LDK378 zeigt eine große antiproliferative Aktivität in Ba/F3-NPM-ALK- und Karpas290-Zellen mit IC50 von 26,0 nM und 22,8 nM, verglichen mit IC50 von 319,5 nM und 2477 nM in Ba/F3-Tel- InsR- und Ba/F3-WT-Zellen. LDK378 wurde entwickelt, um die Möglichkeit der Bildung reaktiver Metaboliten zu reduzieren und zeigt nicht nachweisbare Mengen an Glutathion (GSH)-Addukten wird in E. coli produziert. Die Kinaseaktivität wird im LabChip Mobility Shift Assay gemessen. Der Assay wird 60 min bei 30 °C durchgeführt. Die Wirkung von LDK378 auf die enzymatische Aktivität wird aus den linearen Verlaufskurven in Abwesenheit und Anwesenheit von LDK378 erhalten und routinemäßig aus einer Messung bestimmt (Endpunktmessung). Methode Luciferase-exprimierende Zellen werden mit seriellen Verdünnungen von LDK378 oder DMSO für 2- 3 Tage. Die Luciferase-Expression wird als Maß für die Zellproliferation/das Überleben verwendet und mit dem Bright-Glo Luciferase-Assay-System bewertet. IC50-Werte werden mithilfe der XLFit-Software generiert.

Produktgruppe : Protein Tyrosinkinase > ALK-Inhibitor