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Molekulargewicht:
430,37 Bicalutamid ist ein Androgenrezeptor (AR)-Antagonist mit einer IC50 von 0,16 μM.
Biologische Aktivität Bicalutamid durchläuft einen Antagonisten-zu-Agonisten-Wechsel, der die AR-Aktivität stimuliert. Die Behandlung von LNCaP/AR(cs)-Zellen mit Bicalutamid in Abwesenheit des synthetischen Androgens R1881 führt zu einer veränderten Genexpression, die mit seiner gut dokumentierten agonistischen Aktivität im Zusammenhang mit AR-Überexpression übereinstimmt. Bicalutamid induziert dosisabhängig die Zellproliferation und antagonisiert die Wirkungen von R1881 nur teilweise. Die Behandlung mit Bicalutamid führt ebenfalls zu einer signifikanten Menge an nuklearer AR, wenn auch weniger als die mit R1881 beobachtete. Bicalutamid zeigt eine partielle agonistische Aktivität, wie durch die Induktion der DNA-Bindung an AR-Zielgenen und einen unvollständigen Antagonismus der Wirkungen von R1881 nachgewiesen wird. In Abwesenheit von R1881 aktiviert Bicalutamid teilweise die VP16-AR-vermittelte Transkription, was auf eine AR-Bindung an DNA hinweist. In LNCaP/AR-luc-Zellen mit einem stabil integrierten AR-getriebenen Luciferase-Reporterkonstrukt. In Gegenwart von R1881 zeigt Bicalutamid nur einen schwachen partiellen Antagonismus der VP16-AR-vermittelten Transkription mit einer IC50 von 0,35 μM. Mikromolares Bicalutamid bewirkt eine signifikante dosisabhängige Reduktion der Klonogenität. Die duale Hemmung der AR- und mTOR-Signalwege bietet einen weiteren Vorteil, da die Ridaforolimus-Bicalutamid-Kombination synergistische antiproliferative Wirkungen in Prostatakrebszellen in vitro erzeugt, verglichen mit jedem Wirkstoff allein. Einzelnes Bicalutamid reduziert das Tumorwachstum bei definierten submaximalen Dosen um 79 %. Die Ridaforolimus-Bicalutamid-Kombination zeigt eine verbesserte und potente Antitumoraktivität, die das Tumorwachstum fast vollständig aufhebt. Die Kombination wird auch gut vertragen, was sich durch keine signifikanten Veränderungen des Körpergewichts im Verlauf der Behandlung zeigt. Die Plasma-PSA-Spiegel sind wiederum eng mit dem Tumorwachstum in den mit der Kombination behandelten Mäusen verbunden.
Produktgruppe : Endokrinologie & Hormone > Androgenrezeptor-Inhibitor
