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Molekulargewicht:
285,3 Letrozol ist ein Aromatasehemmer der dritten Generation mit einer IC50 von 0,07-20 nM.
Biologische Aktivität Letrozol hemmt stark Aromatase, die aus einer Vielzahl verschiedener Quellen stammt, einschließlich menschlicher Plazenta Mikrosomen, partikuläre Fraktionen von menschlichem Brustkrebs, Rattenovarialmikrosomen, mit Aromatase (MCF-7Ca) transfizierte MCF-7-Zellen, humane JEG-3-Chorionkarzinomzellen, CHO-Zellen, Hamster-Ovarialgewebe und partikuläre Fraktionen von menschlichem Brustkrebs mit IC50 von 11, 2, 7, 0,07, 0,07, 1,4, 20 und 0,8 nM. In den nicht-zellulären Systemen wird die IC50 von Letrozol mit 1-13 nM berechnet. Letrozol hemmt die Östradiolproduktion in vitro in LH-stimuliertem Hamster-Ovarialgewebe bei 0,1 μM mit einem IC50 von 0,02 μM maximal und beeinflusst die Progesteronproduktion bis zu 350 μM nicht signifikant. In ACTH-stimuliertem Nebennierengewebe der Ratte in vitro wird die Aldosteronproduktion durch eine IC50 von 210 &mgr;M gehemmt. Letrozol hemmt das Wachstum der MCF-7 epithelialen Brustkrebszellen dosisabhängig mit einer IC50 von 1 nM. Selbst bei den sehr niedrigen getesteten Konzentrationen (0,1 nM) kann eine Hemmung beobachtet werden. Die Behandlung normaler MCF-12A-Epithelzellen mit Letrozol beeinflusste ihr Wachstum selbst bei hohen Letrozol-Konzentrationen (100 nM) oder verlängerten Kulturzeiten nicht. Letrozol (10 nM) unterdrückte signifikant die stimulierende Wirkung von 4-Androsten-3,17-dion (100 nM) oder Testosteron (100 nM) auf die MCF-7-Zellproliferation. Die gleichzeitige Verabreichung von 17-β-Östradiol mit Letrozol (10 nM) verringerte die stimulierende Wirkung der enzymatischen Aktivität von MMP-2 und -9, die von Östradiol freigesetzt werden. Letrozol hemmt die Aromatase in vivo mit einer ED50 von 1-3 µg/kg po. Letrozol zeigt anti-endokrine Wirkungen. Letrozol hemmt die Androstendion-induzierte Uterushypertrophie bei unreifen Ratten mit einer ED50 von 1-3 µg/kg. Bei erwachsenen weiblichen Ratten unterbricht Letrozol (0,3-1 mg/kg täglich p.o., 14 Tage) die Zyklizität der Ovarien vollständig und reduziert das Uterusgewicht und die Serumöstradiol (E2)-Konzentration in einem ähnlichen Ausmaß wie nach einer Ovarektomie. Letrozol induziert eine dosisabhängige Regression von östrogenabhängigen, 9,10-Dimethylbenz-a-anthracen (DMBA)-induzierten Brusttumoren bei erwachsenen weiblichen Ratten. Die ED50 für Letrozol wird mit 10 - 30 µg/kg/Tag bestimmt, mit vollständiger Hemmung bei einer Tagesdosis von 10 µg/Tag. Letrozol erzeugt eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums von MCF-7-Zellen, die mit einem humanen Aromatase-Gen (MCF-7Ca) implantierten athymischen Nacktmäusen transfiziert sind, mit vollständiger Hemmung bei 20 mg/kg pro Tag po.
Produktgruppe : Endokrinologie & Hormone > Aromatasehemmer
