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Molekulargewicht: 463,55 VE-822 ist ein ATR-Inhibitor mit einer IC50 von 19 nM.
VE-822 (80 nM) schwächt den ATR-Signalweg ab und reduziert das Überleben in Tumorzellen als Reaktion auf XRT und Gemcitabin. VE-822 (80 nM) schwächt die ATR-Signalgebung in normalen Zellen ab, ohne die Strahlung und die Gemcitabin-Abtötung in normalen Zellen zu verstärken. VE-822 (80 nM) erhöht XRT-induzierte restliche γH2AX- und 53BP1-Foci im Vergleich zu XRT in MiaPaCa-2- und PSN-1-Zellen. VE-822 (80 nM) Vorbehandlung verringert Rad51-Foci nach XRT in MiaPaCa-2- und PSN-1-Zellen. VE-822 (80 nM) allein erhöht die G1-Phasen-Fraktion in MiaPaCa-2- und PSN-1-Zellen. VE-822 (80 nM) hebt mit XRT angereicherte G2/M-Phasen-Fraktion in MiaPaCa-2- und PSN-1-Zellen auf. VE-822 allein hat wenig Wirkung, während VE-822 (80 nM) in Kombination mit XRT und/oder Gemcitabin die frühe und späte Apoptose in PSN-1-Zellen verstärkt, die in der Dreifachkombination am stärksten ist. VE-822 erhöht die Tumorantwort auf DNA-schädigende Mittel, die mit der Blockade von pChk1 Ser345 verbunden sind.
VE-822 (60 mg/kg) hemmt Phospho-Ser-345-Chk1 bei Mäusen mit PSN-1-Tumoren nach DNA-schädigenden Mitteln. VE-822 (60 mg/kg) in Kombination mit XTR verdoppelt die Tumorwachstumszeit auf 600 mm3 XRT allein bei Mäusen, die sowohl PSN-1- als auch MiaPaCa-2-Tumoren tragen. VE-822 (60 mg/kg), das der Kombination von Gemcitabin und XRT zugesetzt wurde, verlängert die Tumorwachstumsverzögerung im Vergleich zu den Gem+XRT1-Mäusen der Gruppe n mit beiden PSN-1-Tumoren wesentlich. VE-822 (60 mg/kg) in Kombination mit XRT1 erhöht die Aufnahme in Tumoren um 44 % im Vergleich zu XRT1, was darauf hindeutet, dass die Zugabe von VE-822 die γH2AX-Phosphorylierung und die Persistenz der durch XRT verursachten DNA-Schäden erhöhte.
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Animal Models
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mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors
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Formulation
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saline
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Dosages
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60 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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463.55
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Formula
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C24H25N5O3S
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CAS No.
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1232416-25-9
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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VX970
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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36 mg/mL
(77.66 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-Pyrazinamine, 3-[3-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]-5-isoxazolyl]-5-[4-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : PI3K/Akt/mTOR > ATM/ATR-Inhibitor
