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Molekulargewicht:
504,64 TAK-901 ist ein neuartiger Inhibitor von Aurora A/B mit einer IC50 von 21 nM/15 nM. Es ist kein potenter Inhibitor von zellulärem JAK2, c-Src oder Abl. Phase 1.
Biologische Aktivität TAK-901 hemmt Aurora A-TPX2 und Aurora B-INCENP in enger Bindung, zeitabhängig. Die Dissoziation von TAK-901 von Aurora B-INCENP ist mit 1/2 von 920 Minuten langsam, und die Affinitätskonstante für die Bindung von TAK-901 an Aurora B-INCENP wird mit 0,02 nM bestimmt. TAK-901 induziert die Hemmung der Zellproliferation in kultivierten menschlichen Krebszelllinien aus verschiedenen Geweben mit IC50-Werten im Bereich von 40 bis 500 nM. In Übereinstimmung mit der Aurora B-Hemmung führt die Behandlung mit TAK-901 zu Polyploidie bei humanen PC3-Prostatakrebs- und HL60-akuten myeloischen Leukämiezellen, wie durch Immunfluoreszenz und Durchflusszytometrie gemessen. Die Untersuchung einer breiten Palette von Kinasen zeigt, dass mehrere Kinasen, einschließlich der Kinasen FLT3, FGFR und der Src-Familie, durch TAK-901 mit IC50-Werten, die denen für Aurora A und B ähneln, inhibiert werden. In Zellen unterdrückt TAK-901 Flt3 und FGFR2-Autophosphorylierung mit IC50-Werten nahe dem von Aurora B, gemessen durch zelluläre Histon-H3-Phosphorylierung, während die IC50s für die Hemmung von zellulärem Src und Bcr Abl 20-mal schwächer sind. In einer Reihe von Signalweg-spezifischen Reporter-basierten Zellmodellen hemmt TAK-901 die NFkB- und JAK/STAT-Signalwege mit submikromolarer Wirksamkeit.
Produktgruppe : Epigenetik > Aurora-Kinase-Inhibitor
