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Produktbeschreibung


Molekülmasse:
418.37 GNF-5 ist ein selektiv und allosterischer Inhibitor der Bcr-Abl mit IC50 220 nM.

Biologische Aktivität

GNF-5 bei Verwendung in Kombination mit Imatinib oder Nilotinib, unterdrückt die Entstehung von in-vitro-Resistenz-Mutationen und Additiven hemmenden Wirkung in Biochemische und zelluläre Assays gegen Bcr-Abl T315I Mutant angezeigt. GNF-5 zeigt starke Antiproliferative Tätigkeit mit EC50 von 430 nM und 580 nM gegen wt-Bcr-Abl und E255K Mutante Bcr-Abl umgewandelt Zellen, beziehungsweise.

GNF-5 (100 mg/kg) zeigt Wirksamkeit auf Wildtyp und T315I Bcr-Abl abhängige Vermehrung in Modelle von Xenograft- und Knochenmark-Transplantation. Darüber hinaus führt eine Kombination des GNF-5 (75 mg/kg) mit Nilotinib (50 mg/kg) verbesserte Überlebensraten in einem T315I Bcr-Abl BMT-Modell.

Protokoll (nur für Referenzzwecke)

Kinaseprobe: [1]

Kinetic characterization of Abl inhibition The ATP/NADH-coupled assay system in a 96-well format is used to determine the initial velocity of Abl tyrosine kinase catalyzed peptide phosphorylation. The reaction mixture contained 20 mM Tris-HCl, (pH 8.0), 50 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 2 mM PEP [2-(Phosphonooxy)- 2-propenoic acid) and 20 μg Abl peptide substrate (EAIYAAPFAKKK), fixed or varied (to determine inhibitor kinetic parameters) concentration of inhibitor applied, 1/50 of the final reaction mixture volume of PK/LDH enzyme (pyruvate kinase/lactic dehydrogenase enzymes from rabbit muscle), 160 μM NADH, 0.16 μM Abl, and ATP added last to start the reaction. Absorbance data are collected every 20s at 340 nm using a SpectraMax M5 Microplate Reader.

Zellenprobe: [2]

Cell lines Ba/F3.p210 cells
Concentrations ~10 μM
Incubation Time 48 hours
Method Ba/F3.p210 cells are obtained by transfecting the IL-3-dependent murine hematopoietic Ba/F3 cell line with a pEYK vector containing p210BCR-ABL and Bcr-Abl mutations. All cell lines are cultured with 5% CO2 at 37 °C in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS) and supplemented with 1% l-glutamine. Parental Ba/F3 cells are similarly cultured with 10% WEHI-conditioned medium as a source of IL-3. Transfected cell lines are cultured in media supplemented with 25 μg/mL zeocin. The 48 h cell proliferation studies are obtained using the CellTiter-Glo assay.

Tierstudie: [1]

Animal Models Ba/F3.p210 xenograft mouse model
Formulation PEG400/saline, 1:1
Dosages ~100 mg/kg bid
Administration p.o.

Umwandlung von anderes Modell-Tiere, die auf der Grundlage von BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA-Leitlinienentwurf)

Species Baboon Dog Monkey Rabbit Guinea pig Rat Hamster Mouse
Weight (kg) 12 10 3 1.8 0.4 0.15 0.08 0.02
Body Surface Area (m2) 0.6 0.5 0.24 0.15 0.05 0.025 0.02 0.007
Km factor 20 20 12 12 8 6 5 3
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by Animal B Km
Animal A Km

Beispielsweise um die Dosis von Resveratrol verwendet für eine Maus (22,4 mg/kg) in einer Dosis, die basierend auf der BSA für eine Ratte zu ändern, Multiplizieren von 22,4 mg/kg mit der Km-Faktor für eine Maus, und teilen Sie dann durch die Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt sich eine Ratte Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) × mouse Km(3) = 11.2 mg/kg
rat Km(6)

Chemische Informationen

Molecular Weight (MW) 418.37
Formula

C20H17F3N4O3

CAS No. 778277-15-9
Storage 3 years -20℃Powder
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms N/A
Solubility (25°C) * In vitro DMSO 83 mg/mL (198.38 mM)
Water <1 mg/mL (
Ethanol 20 mg/mL heating (47.8 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
Chemical Name N-(2-Hydroxyethyl)-3-[6-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]benzamide
Molarität Calculator Verdünnung Calculator Molekulargewicht Taschenrechner

Produktgruppe : Angiogenese > BCR-Abl-Inhibitor

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