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Molekulargewicht:
386,47 Axitinib ist ein Multi-Target-Inhibitor von VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ und c-Kit mit IC50 von 0,1 nM, 0,2 nM, 0,1-0,3 nM, 1,6 nM bzw. 1,7 nM.
Biologische Aktivität Axitinib könnte die zelluläre Autophosphorylierung von VEGFR und VEGF-vermittelter Endothelzell-Lebensfähigkeit, Röhrenbildung und Downstream-Signalgebung blockieren. Axitinib hemmt die Proliferation variabler Zelllinien mit IC50 von >10.000 nM (IGR-N91), 849 nM (IGR-NB8), 274 nM (SH-SY5Y) und 573 nM (nicht-VEGF-stimulierter HUVEC). Axitinib zeigt eine primäre Hemmung gegenüber orthotop transplantierten Modellen wie M24met (Melanom), HCT-116 (Kolorektalkarzinom) und SN12C (Nierenzellkarzinom). [1] Axitinib verzögert das Tumorwachstum um 11,4 Tage im Vergleich zu den Kontrollen (po 30 mg/kg) und verringert die mittlere Gefäßdichte (MVD) auf 21, verglichen mit 49 bei den Kontrollen, bei IGR-N91-Flanken-Xenotransplantaten. Axitinib hemmt signifikant das Wachstum und stört die Tumormikrovaskulatur im BT474-Brustkrebsmodell bei 10-100 mg/kg. Axitinib hat bei variablen Tumoren, einschließlich Nierenzellkarzinom, Schilddrüsenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Melanom, als Einzelwirkstoff Wirksamkeit gezeigt. Protokoll (nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]
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Cellular receptor kinase phosphorylation assay
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Porcine aorta endothelial (PAE) cells, which overexpress full-length VEGFR2, PDGFRβ, Kit, and NIH-3T3, which overexpress murine VEGFR2 (Flk-1) or PDGFRα, are generated. The 96-well plates are coated with 100 μL/well of 2.5 μg/mL anti-VEGFR2 antibody, 0.75 μg/mL anti-PDGFRβ antibody, 0.25 μg/mL anti-PDGFRα antibody, 0.5 μg/mL anti-KIT antibody, or 1.20 μg/mL anti-Flk-1 antibody to prepare ELISA capture plates. Then phosphorylation of RTK is measured by ELISA.
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Zellassay: [2]
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Cell lines
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HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91 and IGR-NB8 cells
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Concentrations
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1 nM - 10 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cells are seeded in a 96-well plate at a density of 5 × 104 and cultured for 24 hours. Axitinib is added to the cells at concentrations ranging from 1 nM to 10 μM. Cell viability is measured after 72 hours by MTS tetrazolium substrate and IC50 values are calculated.
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Tierstudie: [3]
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Animal Models
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BT474 breast cancer cells are implanted subcutaneously into Immune-deficient female mice (Nu/nu; age 8-12 weeks).
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Formulation
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0.5% carboxymethylcellulose (CMC)
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Dosages
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10, 30 or 100 mg/kg
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Administration
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Oral daily
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Solubility
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0.5% CMC,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen herunterladen Axitinib SDF
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Molecular Weight (MW)
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386.47
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Formula
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C22H18N4OS
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CAS No.
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319460-85-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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AG 013736
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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35 mg/mL
heating
(90.56 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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0.5% CMC
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-methyl-2-[[3-[(1E)-2-(2-pyridinyl)ethenyl]-1H-indazol-6-yl]thio]-benzamide
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Produktgruppe : Angiogenese > Bcr-Abl-Inhibitor
