.cp_wz Tabelle {border-top: 1px solid #ccc;border-left:1px solid #ccc; } .cp_wz Tabelle td{border-right: 1px solid #ccc; Rahmen unten: 1px solid #ccc; Padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {Rand-rechts: 1px Solid #ccc;Rand-Bottom: 1px Solid #ccc; Polsterung: 5px 0px 0px 5px;}
Molekulargewicht:
503,33 AM-1241 ist ein selektiver Cannabinoid-CB2-Rezeptor-Agonist mit einem Ki von 3,4 nM, weist eine 82-fache Selektivität gegenüber dem CB1-Rezeptor auf.
Biologische Aktivität AM-1241 ist a proteaner Agonist von CB2, basierend auf der unterschiedlichen Wirkung, die in verschiedenen Assays beobachtet wurde (Calciumeinstrom, extrazelluläre signalregulierte Kinase (ERK) Phosphorylatin und cAMP-Messung)) und auf dem Wechsel von neutralem Antagonismus zu Agonismus im cAMP-Assay, wenn die Forskolin-Konzentration gesenkt wird. In [3H]CP 55.940 kompetitiven Bindungsassays zeigt AM-1241 eine hohe Affinität am humanen CB2-Rezeptor mit einem Ki-Wert von ca stabile HEK- und CHO-Zelllinien, die die rekombinanten humanen CB2- bzw. CB1-Rezeptoren exprimieren. AM-1241 kehrt dosisabhängig die taktile und thermische Überempfindlichkeit um, die durch die Ligatur der Spinalnerven L5 und L6 bei Ratten erzeugt wird. AM-1241 ist auch aktiv bei der Blockierung der durch Spinalnervenligatur induzierten taktilen und thermischen Überempfindlichkeit bei Mäusen, denen CB1-Rezeptoren (CB1-/--Mäuse) fehlen, was bestätigt, dass AM-1241 sensorische Überempfindlichkeit unabhängig von Aktionen an CB1-Rezeptoren umkehrt. AM-1241 (100, 330 μg/kg ip) unterdrückt die Entwicklung einer durch Carrageenan hervorgerufenen thermischen und mechanischen Hyperalgesie und Allodynie. Und diese Unterdrückung wird durch den CB2-Antagonisten SR144528 blockiert, aber nicht durch den CB1-Antagonisten SR141716A. AM1241 erzeugt eine dosisabhängige Antinozizeption gegen einen an die Hinterpfote angelegten thermischen Reiz, wenn es auf der Testseite (ipsilateral i. Pfote) in die Hinterpfote verabreicht wird, während es in die kontralaterale Seite viel weniger aktiv ist. A50 (Analgetikadosis mit 50 %iger Wirkung) von AM1241 beträgt 847 µg/kg, wobei die maximal mögliche Wirkung (100 % MPE) bei 3,3 mg/kg erreicht wird. AM1241 erzeugt auch eine dosisabhängige Antinozizeption, wenn es intraperitoneal (ip) verabreicht wird, mit einem A50 von 103 µg/kg. Die antinozizeptiven Wirkungen von AM1241 werden durch den CB2-Rezeptor-selektiven Antagonisten AM630 blockiert, jedoch nicht durch den CB1-Rezeptor-selektiven Antagonisten AM251. AM1241 erzeugt nicht die Cannabinoid-Wirkungen des ZNS von Hypothermie, Katalepsie, Aktivitätshemmung oder Gehbehinderung, während diese Tetrade von Wirkungen vom gemischten CB1/CB2-Rezeptoragonisten WIN55,212-2 erzeugt wird. Tägliche Injektionen von AM-1241 über einen ip-Weg, die beim Einsetzen der Symptome eingeleitet werden, erhöhen das Überlebensintervall nach dem Einsetzen der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) um 56% in einem transgenen Mausmodell von ALS.
Produktgruppe : GPCR & G-Protein > Cannabinoid-Rezeptor-Inhibitor
