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Molekulargewicht:
366.41 GW2580 ist ein selektiver CSF-1R-Inhibitor für c-FMS mit einer IC50 von 30 nM, 150- bis 500-fach selektiv im Vergleich zu b-Raf, CDK4, c -KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 usw.
Biologische Aktivität GW2580 hemmt die humane cFMS-Kinase in vitro bei 0,06 μM vollständig. GW2580 hemmt das Wachstum von CSF-1-stimulierten M-NFS-60-myeloischen Tumorzellen, Serum-stimulierten NSO-myeloischen Tumorzellen, CSF-1-stimulierten frisch isolierten menschlichen Monozyten und VEGF-stimulierten menschlichen Nabelvenen-Gefäß-Endothelzellen mit IC50 von 0,33, 13,5, 0,47 bzw. 12 µM. 1 &mgr;M GW2580 hemmt vollständig das CSF-1-induzierte Wachstum von Maus-M-NFS-60-myeloischen Zellen und menschlichen Monozyten und hemmt den Knochenabbau in Kulturen von menschlichen Osteoklasten, Rattencalvarien und fötalen langen Knochen von Ratten vollständig. GW2580 hemmt die CSF1R-Phosphorylierung in RAW264.7-Mäusemakrophagen, die mit 10 ng/ml mit einer IC50 von ungefähr 10 nM stimuliert wurden. GW2580 hemmt auch die TRKA-Aktivität mit einer IC50 von 0,88 μM. GW2580 (oral mit 40 mg/kg 0,5 h vor der CSF-1-Priming-Dosis dosiert) blockiert die Fähigkeit von exogenem CSF-1, die LPS-induzierte TNF-α-Produktion bei Mäusen um 63 % zu erhöhen. Wenn es Mäusen vor dem CSF-1-Priming verabreicht wird, blockiert GW2580 vollständig die Fähigkeit von CSF-1, die Maus für eine erhöhte IL-6-Produktion zu primen. GW2580 (80 mg/kg po) hemmt das Wachstum von CSF-1-abhängigen M-NFS-60-Tumorzellen in der Peritonealhöhle vollständig. GW2580 (80 mg/kg), oral zweimal täglich in der Woche vor der Thioglykolat-Injektion und für den Zeitraum von 4 Tagen nach der Thioglykolat-Injektion verabreicht, verringert die Ansammlung von Makrophagen in der Peritonealhöhle nach der Thioglykolat-Injektion (um 45%). In einem 21-tägigen adjuvanten Arthritis-Modell hemmt GW2580 (50 mg/kg), das zweimal täglich von den Tagen 0 bis 21, 7 bis 21 oder 14 bis 21 verabreicht wird, die Zerstörung von Gelenkbindegewebe und Knochen. Gw2580 (160 mg/kg) induziert eine mehr als 2-fache Reduktion der gesamten CD45+ CD11b+ myeloischen Zellen, CD11b+ F4/80+ TAMs und CD11b+ Gr-1+ MDSCs bei implantiertem 3LL Lungentumor, indem es die Tumorrekrutierung myeloischer Zellen aus . hemmt peripheren Blut. Die Behandlung mit GW2580 (80 mg/kg) ist in der Lage, die Expression von Vegf-a (um 35 %) und Mmp9 (um 70 %) sowie die Tumorgefäßdichte (CD31-Färbung) zu unterdrücken. Die Kombinationstherapie mit GW2580 und einem Anti-VEGFR-2-Antikörper führt zu einer synergistischen Reduktion des Tumorwachstums. DC101 allein reduziert das Tumorwachstum um 35 %, die Kombination von DC101 und GW2580 führt zu einer scheinbaren synergistischen Reduktion des Tumorwachstums von ungefähr 70 %.
Produktgruppe : Protein Tyrosinkinase > CSF-1R-Inhibitor
