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Molekulargewicht: 582.71 KU-0060648 ist ein dualer Inhibitor von DNA-PK und PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ mit IC50 von 8,6 nM bzw. 4 nM, 0,5 nM, 0,1 nM, weniger Hemmung von PI3Kγ mit einer IC50 von 0,59 μM.
KU-0060648 zeigt unterschiedliche Wirkungen auf die Wachstumshemmung, ist jedoch in einer Reihe von menschlichen Krebszelllinien nicht stark zytotoxisch. Es hemmt DNA-PK und PI-3K mit größerer Wirksamkeit in MCF7-Zellen als in SW620-Zellen unter Verwendung zellbasierter Assays. Eine fünftägige Exposition gegenüber 1 mM KU-0060648 hemmt die Zellproliferation bei MCF7-Zellen um mehr als 95 %, bei SW620-Zellen jedoch nur um 55 %. In klonogenen Überlebensassays erhöht KU-0060648 die Zytotoxizität von Etoposid und Doxorubicin in allen DNA-PKcs-fähigen Zellen, jedoch nicht bei DNA-PKcs-defizienten Zellen, was bestätigt, dass eine erhöhte Zytotoxizität der Topoisomerase-II-Gifte Etoposid und Doxorubicin zurückzuführen ist zur DNA-PK-Hemmung. KU-0060648 verstärkt die Anti-Tumor-Aktivität von Etoposid sowohl im MCF7- als auch im SW620-Xenograft-Modell und weist im MCF7-Xenograft-Modell eine Einzelwirkstoff-Aktivität auf. Protokoll (nur als Referenz) Zellassay: [1]
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Cell lines
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MCF7, T47D, MDA-MB-231, LoVo and SW620
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Concentrations
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~1 μM
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Incubation Time
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5 day
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Method
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SRB assay
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Tierstudie: [1]
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Animal Models
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human-tumor SW620 or MCF7 xenograft models
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Formulation
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Saline
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Dosages
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10 mg/kg, twice daily
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Administration
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i.p.
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
20 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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582.71
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Formula
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C33H34N4O4S
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CAS No.
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881375-00-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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0.4 mg/mL
(
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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20 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1-Piperazineacetamide, 4-ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : PI3K/Akt/mTOR > DNA-PK-Inhibitor
