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Molekulargewicht:
396,67 PD153035 ist ein potenter und spezifischer EGFR-Inhibitor mit Ki und IC50 von 5,2 pM und 29 pM; geringe Wirkung gegen PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR und Src festgestellt.
Biologische Aktivität PD 153035 zeigt eine starke und selektive Hemmwirkung auf die mit EGF induzierte Tyrosinphosphorylierung mit IC50 von 15 nM und 14 nM in Swiss 3T3-Fibroblasten und A- 431 humane epidermoide Karzinomzellen. PD153035 zeigt wachstumshemmende Wirkungen in Kulturen von EGF-Rezeptor-überexprimierenden menschlichen Krebszelllinien, einschließlich A431-, Difi-, DU145-, MDA-MB-468- und ME180-Zellen mit IC50 von 0,22 µM, 0,3 µM, 0,4 µM, 0,68 µM bzw. 0,95 µM . PD153035 induziert eine dosisabhängige Wachstumshemmung in Nasopharynxkarzinom (NPC)-Zellen, einschließlich NPC-TW01-, NPC-TW04- und HONE1-Zelllinien mit IC50 von 12,9 µM, 9,8 µM bzw. 18,6 µM. Eine aktuelle Studie zeigt, dass PD153035 die durch das PAR(2)-aktivierende Peptid 2-Furoyl-LIGRLO-NH(2) (2fLI) induzierte COX-2-Expression in Caco-2-Darmkrebszellen aufhebt. In menschlichen A431-Epidermoidtumoren, die als Xenotransplantate in immundefizienten Nacktmäusen gezüchtet wurden, hemmt PD153035 bei 80 mg/kg die EGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Aktivität. PD153035 verbessert die Glukosetoleranz, Insulinsensitivität und Signalübertragung und reduziert subklinische Entzündungen bei Mäusen, die mit HFD gefüttert wurden. Eine Vorbehandlung von EGFR-Inhibitoren um 24 Stunden verstärkt die zytotoxische Wirkung von Doxorubicin, Paclitaxel, Cisplatin und 5-Fluorruacil in NPCTW04-Zellen signifikant. Protokoll (nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]
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Inhibition of EGF receptor tyrosine kinase
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Enzyme reactions are performed in a total volume of 0.1 mL containing 25 mM Hepes (pH 7.4), 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM sodium vanadate, 0.5 to 1.0 ng of enzyme (which also contains enough EGF to make the final concentrations 2 μg/mL), 10 μM ATP containing 1 μCi of [32P]ATP, varying concentrations of PD153035, and 200 μM of a substrate peptide based on a portion of phospholipase C-γl having the sequence Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. The reaction is initiated by the addition of ATP. After 10 minutes at room temperature, the reaction is terminated by addition of 2 mL of 75 mM phosphoric acid, and the solution is passed through a 2.5-cm phosphocellulose filter disk that binds the peptide. The filter is washed five times with 75 mM phosphoric acid and placed in a vial with 5 mL of scintillation fluid. The uninhibited control activity produces approximately 100,000 cpm.
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Zellassay: [2]
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Cell lines
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A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 and ME180
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Concentrations
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0-3 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cells are seeded in sixwell plates. The next day, cells are changed to medium containing 0.5% FBS for 18 hours, and then PD153035 is added at various concentrations to the cultures. After 72 hours of treatment, cells are washed once with PBS, harvested with 0.1% human trypsin-l mM EDTA in PBS, and counted with a Coulter counter. The CMK cells grow in suspension and, therefore, do not require trypsinization.
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Tierstudie: [5]
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Animal Models
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A431 cells are injected into the outbred nude mice.
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Formulation
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PD153035 is dissolved in water.
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Dosages
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≤80 mg/kg
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Administration
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Administered via i.p.
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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396.67
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Formula
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C16H14BrN3O2.HCl
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CAS No.
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183322-45-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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SU-5271 (AG1517) HCl ,ZM 252868 HCl
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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0.5 mg/mL
(1.26 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-(3-bromophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Protein Tyrosinkinase > EGFR-Inhibitor
