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Molekulargewicht:
569,63 Bosentan ist ein Endothelin (ET)-Rezeptor-Antagonist für ET-A und ET-B mit einem Ki von 4,7 nM bzw. 95 nM.
Biologische Aktivität Bosentan antagonisiert kompetitiv die spezifische Bindung von [125 I]-markiertem ET-1 an menschliche glatte Muskelzellen (ET-A-Rezeptoren) menschliche Plazenta (ET-B-Rezeptoren). Bosentan hemmt auch die Bindung von selektiven ET-B-Liganden an die Luftröhre von Schweinen. Durch ET-1 in der isolierten Rattenaorta (ET-A) und durch den selektiven ET-B-Agonisten Sarafotoxin S6C in der Rattenluftröhre induzierte Kontraktionen werden durch Bosentan kompetitiv gehemmt (pA2= 7,2 bzw. 6,0), ebenso wie die endothelabhängige Relaxation gegen Sarafotoxin S6C in der Arteria mesenterica superior des Kaninchens (pA2 = 6,7). Die Bindung von 40 anderen Peptiden, Prostaglandinen, Ionen und Neurotransmittern wird durch Bosentan nicht signifikant beeinflusst, was seine Spezifität für ET-Rezeptoren zeigt. Bosentan hemmt die Presser-Reaktion auf Big ET-1 sowohl nach iv als auch nach oraler Verabreichung mit einer langen Wirkungsdauer und ohne intrinsische agonistische Aktivität. Bosentan hemmt auch die dämpfende und drückende Wirkung von ET-1 und Sarafotoxin S6C. Sein pharmakologisches Profil macht Bosentan zu einem potenziell nützlichen Medikament bei der Behandlung klinischer Störungen im Zusammenhang mit Vasokonstriktion. Bosentan ist der erste orale nicht-peptidische gemischte ETA/B-Rezeptor-Antagonist. Die Langzeitbehandlung mit Bosentan hat das Überleben, die Hämodynamik und das kardiale Remodeling bei Ratten mit CHF deutlich erhöht. Bosentan senkt den arteriellen Blutdruck in ähnlichem Maße wie ein Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer. Die Verabreichung von Bosentan bei Ratten mit CHF nach akutem MI senkt den arteriellen Blutdruck signifikant und hat eine zusätzliche Wirkung zu der eines ACE-Hemmers. Die akute und chronische Behandlung mit Bosentan verbessert auch die systemische und pulmonale Hämodynamik durch eine Verringerung des peripheren und pulmonalen Gefäßwiderstands und eine Erhöhung des Herzzeitvolumens bei Patienten mit CHF.
Produktgruppe : GPCR & G-Protein > Endothelin-Rezeptor-Inhibitor
