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Molekulargewicht:
606,77 Fulvestrant ist ein Östrogenrezeptor (ER)-Antagonist mit einer IC50 von 0,94 nM.
Biologische Aktivität Fulvestrant ist ein wirksamer Inhibitor des Wachstums von ER-positivem MCF-7 (mit IC50 von 0,29 nM), jedoch ohne Wirkung auf das Wachstum von ER-negativen BT-20 menschlichen Brustkrebszellen. Fulvestrant verursacht eine Akkumulation von Zellen in G0/G1 und verringert auch den Anteil der Zellen, die zur weiteren DNA-Synthese in der Lage sind. Fulvestrant hemmt kompetitiv die Bindung von Östradiol an den Östrogenrezeptor. Fulvestrant blockiert die Kernlokalisation des ER durch Beeinträchtigung der Rezeptordimerisierung und energieabhängigen nukleozytoplasmatischen Shuttle. Aufgrund der Instabilität des Fulvestrant-ER-Komplexes führt die Bindung von Fulvestrant mit ER schließlich zu einem beschleunigten Abbau des ER-Proteins. Fulvestrant (10 nM) verringert nicht nur die IGF-IR-mRNA-Spiegel, sondern verringert auch die Halbwertszeit. Die Behandlung mit 100 μM Fulvestrant führt zu einem zeitabhängigen Anstieg der TNFR1- und TRADD-Steady-State-mRNA-Spiegel in MCF-7-Zellen. Fulvestrant ist in der Lage, die Androgenrezeptorexpression herunterzuregulieren und verringert androgene Reaktionen in menschlichen LNCaP-Prostatakrebszellen. Fulvestrant schwächt auch das durch R1881 stimulierte Wachstum signifikant um 70 % ab. Fulvestrant ist in der Lage, die Mitose und den Zelltod in unreifen Kleinhirnneuronen durch schnelle Aktivierung von MAPK zu modulieren. Fulvestrant besitzt keine uterotrope Aktivität und blockiert bei gleichzeitiger Verabreichung mit Estradiol effektiv die uterotrope Wirkung von Estradiol mit einer ED50 von 0,06 mg/kg/Tag sc bei unreifen weiblichen Ratten. Eine einzelne subkutane Injektion von 5 mg Fulvestrant-Suspension blockiert das Wachstum von MCF-7-Xenotransplantaten vollständig. Das Wachstum von Transplantaten des menschlichen Br10-Brusttumors wird auch durch 10 µM Fulvestrant wirksam unterdrückt. Fulvestrant (10 mg/Ratte, sc) reduziert die Androgenrezeptorexpression, die ERK1/2-Phosphorylierung und die Zellproliferation in der ventralen Prostata der Ratte. Fulvestrant zeigt auch Anti-Angiogenese in der Chorioallantoismembran von Hühnerei.
Produktgruppe : Endokrinologie & Hormone > Östrogen-/Gestagen-Rezeptor-Inhibitor
