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Molekulargewicht:
563,64 Tamoxifen Citrat ist ein Antagonist des Östrogenrezeptors durch kompetitive Hemmung der Östrogenbindung.
Biologische Aktivität Tamoxifen zeigt aufgrund seiner antiöstrogenen Aktivität (ER) eine Antitumorwirkung. Die Werte für die scheinbare Affinität von Tamoxifen für das ER liegen zwischen 30 und 0,01 % der für Estradiol erhaltenen, abhängig von der unterschiedlichen ER-Quelle (Spezies), der Proteinkonzentration und dem Testzustand. Die Bindung von Tamoxifen an ER führt außerdem zu einer Hemmung der Expression von Östrogen-regulierten Genen, einschließlich Wachstumsfaktoren und angiogenen Faktoren, die vom Tumor sezerniert werden und das Wachstum durch autokrine oder parakrine Mechanismen stimulieren können. Tamoxifen induziert auch direkt den programmierten Zelltod. Tamoxifen hat eine hemmende Wirkung auf den [3H]-Thymidin-Einbau in MCF-7-Zellen und die DNA-Polymerase-Aktivität sowie eine Verringerung des DNA-Gehalts von Kulturen und der Zellzahl. Diese hemmende Wirkung von Tamoxifen auf das MCF-7-Zellwachstum kann durch Zugabe von Östradiol zum Kulturmedium leicht rückgängig gemacht werden. 2 und 6 µM Tamoxifen reduzieren den Zellanteil in der S-Phase und erhöhen die Zellzahl in G1. Bei 10 μM verursacht Tamoxifen den Zelltod innerhalb von 48 Stunden. Tamoxifen hemmt das MCF-7-Wachstum mit einer IC50 von ~10 nM nach 10-tägiger Behandlung. Tamoxifen hemmt die Plasminogen-Aktivator-Aktivität von MCF-7 und unterdrückt die Östradiol-Stimulation der Plasminogen-Aktivator-Aktivität. Tamoxifen ruft auch einen minimalen Anstieg der zellulären Progesteronrezeptorspiegel hervor. Tamoxifen ist in der Lage, das Wachstum der Prostatakrebszellen PC3, PC3-M und DU145 mit einem IC50-Bereich von 5,5-10 μM zu hemmen, was mit seiner Hemmung der Proteinkinase C und der Induktion von p21(waf1/cip1) zusammenhängt. Die Verabreichung von Tamoxifen an schnell wachsende, Östradiol-stimulierte MCF-7-Xenotransplantate führt zu einer dosisabhängigen Verzögerung oder Beendigung des Tumorwachstums durch eine signifikante Verringerung der Tumorzellproliferation im Tumor. Die Behandlung mit Tamoxifen führt zu einer Verlangsamung des Tumorwachstums (Tumorverdopplungszeit 12 Tage), einer signifikanten Verlängerung der Tumorpotential-Verdoppelungszeit (Tpot) (6,6 Tage) und einer Abnahme des Markierungsindex (%LI) (auf 8 %) um 23 Tage nach der Behandlung, verglichen mit unbehandelten Mäusen, die eine Volumenverdopplungszeit von 5 Tagen, einen Tpot von 2,3 Tagen und einen %LI von 23% zeigen. Tamoxifen hat je nach Spezies, Gewebe und Gen nicht nur antiöstrogene, sondern auch östrogene Eigenschaften. Tamoxifen zeigt günstige Wirkungen auf die Knochen- und Serumlipidkonzentration und die Stimulation des Endometriums.
Produktgruppe : Endokrinologie & Hormone > Östrogen-/Gestagen-Rezeptor-Inhibitor
