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Molekulargewicht:
507.49 PF-562271 ist ein potenter, ATP-kompetitiver, reversibler Inhibitor von FAK mit einer IC50 von 1,5 nM, ~10-mal weniger wirksam für Pyk2 als FAK und >100 -fache Selektivität gegenüber anderen Proteinkinasen, mit Ausnahme einiger CDKs.
Biologische Aktivität PF-562271 bindet in die ATP-bindende Spalte von FAK und bildet zwei der drei [kanonischen" H-Brücken zwischen dem Inhibitor und den Hauptkettenatomen in die Kinase-Gelenk-Region. PF-562271 ist wirksam in einem induzierbaren zellbasierten Assay, der Phospho-FAK mit einem IC50 von 5 nM misst. PF-562271 (3,3 μM) führt zum G1-Arrest von PC3-M-Zellen. PF-562271 (1 nM ) blockiert die bFGF-stimulierte Blutgefäß-Angiogenese, wie sie in Chorioallantois-Membran-Assays bei Hühnern durchgeführt wird . PF-562271 ( PF-562271 (33 mg/kg, po) hemmt ausgedehnte Bewegungen des Bauches oder Zellen über 24 Stunden bei Mäusen. PF-562271 (33 mg/kg, po) führt zu einer veränderten E-Cadherin-Dynamik bei Mäusen, die mit einer reduzierten E-Cadherin-abhängigen kollektiven Zellbewegung korreliert. PF-562271 (25 mg/kg, p.o. 2-mal täglich) führt zu einer 62%igen Hemmung des Tumorwachstums im PC3M-luc-C6-Xenotransplantat-Mausmodell mit subkutaner lokaler Implantation. PF-562,271 (5 mg/kg, oral) führt bei Ratten, denen MDA-MB-231-Zellen in die Tibia implantiert wurden, zu signifikanten und ähnlichen Anstiegen der Osteocalcin- und Spongiosa-Parameter und einer Abnahme des Tumorwachstums und Anzeichen einer Knochenheilung. Protokoll (nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]
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Recombinant kinase assay
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Purified-activated FAK kinase domain (410–689 aa) is reacted with 50 μM ATP and 10 μg per well of a random peptide polymer of Glu and Tyr, p(Glu/Tyr), in kinase buffer [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl, and 48 mM MgCl2 for 15 min. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is challenged with serially diluted compound at 1/2-Log concentrations starting at a top concentration of 1 μM. Each concentration is tested in triplicate. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is detected with a general antiphospho-tyrosine (PY20) antibody followed by horseradish peroxidase (HRP)-conjugated goat anti-mouse IgG antibody. HRP substrate is added, and absorbance readings at 450 nm are obtained after addition of stop solution (2 mol/L H2SO4). IC50 values are determined using the Hill-Slope Model.
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Tierstudie: [1]
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Animal Models
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Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.
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Formulation
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5% Gelucire
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Dosages
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50 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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507.49
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Formula
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C21H20F3N7O3S
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CAS No.
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717907-75-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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101 mg/mL
(199.01 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Angiogenese > FAK-Inhibitor
