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Molekulargewicht:
444.31 LY2874455 ist ein Pan-FGFR-Inhibitor mit IC50 von 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM und 6 nM für FGFR1, FGFR2, FGFR3 bzw. FGFR4, und hemmt auch die VEGFR2-Aktivität mit einer IC50 von 7 nM. Phase 1.
Biologische Aktivität In RT-112-Zellen, HUVECs, KATO-III-Zellen und SNU-16-Zellen hemmt LY2874455 FGF/FGFR-vermittelte Signalaktivitäten. LY2874455 zeigt FGFR-abhängige antiproliferative Wirkungen in KMS-11-, OPM-2-, SNU-16- und KATO-III-Zellen. LY2874455 zeigt eine starke Hemmung der FGF-induzierten Erk-Phosphorylierung im Herzgewebe von Mäusen mit TED50- und TED90-Werten von 1,3 bzw. 3,2 mg/kg. Bei Mäusen, die RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 oder NCI-H460-Xenotransplantat tragen, führt LY2874455 (3 mg/kg po) zu einer dosisabhängigen Hemmung des Tumorwachstums. Biochemische Filterbindungsassays zum Nachweis von FGFR-Phosphorylierungsaktivitäten Reaktionsmischungen enthalten 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol/L HEPES, 5 mM Dithiothreitol, 10 µM ATP, 0,5 µCi 33P-ATP, 10 mM MnCl2, 150 mM NaCl, 0,01 % Triton X-100, 4 % Dimethylsulfoxid, 0,05 mg/ml Poly(Glu:Tyr) (4:1, durchschnittliches Molekulargewicht 20–50 kDa) und 7,5, 7,5 und 16 ng FGFR1 FGFR3 bzw. FGFR4 und werden bei Raumtemperatur für 30 Minuten inkubiert, gefolgt von einer Beendigung mit 10 % H3PO4. Die Reaktionsmischungen werden auf 96-Well MAFB-Filterplatten übertragen, die dreimal mit 0,5% H3PO4 gewaschen werden. Nach der Lufttrocknung werden die Platten mit einem Trilux-Reader gelesen. Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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444.31
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Formula
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C21H19Cl2N5O2
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CAS No.
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1254473-64-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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88 mg/mL
(198.05 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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88 mg/mL
heating
(198.05 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]ethenyl]-1H-pyrazole-1-ethanol
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Protein Tyrosinkinase > FGFR-Inhibitor
