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Molekulargewicht:
346,31 SSR128129E ist ein oral aktiver und allosterischer FGFR1-Inhibitor mit einer IC50 von 1,9 μM, ohne andere verwandte RTKs zu beeinflussen.
Biologische Aktivität SSR128129E zeigt eine effektivere Aktivität in Zellen Assay aufgrund seines allosterischen Mechanismus. SSR128129E hemmt dosisabhängig die FGF2-induzierte EC-Proliferation und -Migration mit einer IC50 von 31 nM bzw. 15,2 nM. Als Multi-FGFR-Inhibitor hemmt SSR128129E durch FGFR1-4 vermittelte Reaktionen und führt somit zur Blockierung der Proliferation und/oder Migration in verschiedenen Zelllinien, einschließlich mPanc02, HEK-hFGFR2WT, PAE-hFGFR1, hB9-Myelom und HUVEC. Bei Arthritis-Mäusen hemmt SSR128129E (30 mg/kg, po) Angiogenese, Entzündung und Knochenresorption und reduziert die Schwere der klinischen Symptome. Bei Mäusen mit verschiedenen Tumormodellen hemmt SSR128129E (30 mg/kg, po) sowohl das Wachstum von Primärtumoren als auch die Metastasierung. Darüber hinaus hemmt SSR128129E das Wachstum von Anti-VEGFR2-refraktären und -sensitiven Tumormodellen und erhöht die Antitumoraktivität von Anti-VEGFR2. SSR128129E hemmt auch Arteriosklerose in einem Mausvenentransplantatmodell und Atherosklerose in Apolipoprotein E-defizienten Mäusen.
Szintillations-Proximity-Assay, 125I-FGF-2 Bindungs-SPA-Protein-A-Kügelchen werden als Suspension in PBS mit 20 mg/ml geliefert und dann mit Bindungspuffer (KCl, 400 mg/l; MgSO4 200 mg/l; NaCl 6,4 .) verdünnt g/L; NaHCO3 3,7 g/L; NaH2PO4 0,141 mg/mL; Bis-Tris-Propan 11,292 g/L; Glucose 4,5 g/L; Gelatine 0,1 %; pH 7,0) bei 10 mg/mL. 125I-FGF-2-Radioligand und FGFR-1IIIcß-Fc-Chimäre werden in Bindungspuffer verdünnt. Die Bindung wurde auf 96-Well-Platten durchgeführt, die mit 0,1% Gelatine beschichtet waren. Das gesamte Assayvolumen beträgt 0,1 ml. Die Bindung von 125I-FGF-2 wird durch Inkubation von mit Protein A beschichteten SPA-Kügelchen (0,5 mg/Assay) mit FGFR-1IIIcß - Fc-chimärem löslichem Rezeptor (5 ng/Assay), FGF-2 (20 ng/Assay) is . bestimmt für unspezifische Bindungsbestimmungen verwendet.
Methode
Die Zellproliferation von porcinen Aorten-Endothel- (PAE) und Tumorzelllinien wird an exponentiell wachsenden Zellen analysiert, die 16 Stunden lang in 0,2 % FBS-haltigem Medium ausgehungert und mit 4.000 Zellen/Well in 96-Well-Mikroplatten ausgesät werden. Nach 72-stündiger Exposition gegenüber Mitogenen und/oder SSR wird die Zellproliferation mit dem CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay gemäß den Anweisungen des Herstellers bestimmt. 10 % FBS enthaltendes Medium wird als Positivkontrolle verwendet.
Produktgruppe : Protein Tyrosinkinase > FGFR-Inhibitor
