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Molekulargewicht:
442,9 MK-0752 ist ein mäßig starker γ-Sekretase-Inhibitor, der die Aβ40-Produktion mit einer IC50 von 5 nM reduziert. Phase 1/2.
Biologische Aktivität MK-0752 wird als mäßig potenter -Sekretase-Inhibitor identifiziert, der Aβ40 dosisabhängig mit einer IC50 von 5 nM in humanen SH-SY5Y-Zellen reduziert. In vitro blockiert MK-0752 die Spaltung der Notch-intrazellulären Domäne (ICD) und ihre anschließende nukleäre Translokation. MK-0752 (240 mg/kg) reduziert die Bildung von neu produziertem Aβ mit einer 90%igen Abnahme des AUV im Gehirn von Rhesusaffen. Darüber hinaus erhöht die Behandlung mit MK-0752 die Spiegel von A&bgr; 1-14, A&bgr; 1-15 und A&bgr; 1-16 , während die Spiegel von A&bgr; 1-17 verringert werden. Bei Meerschweinchen führt die orale Verabreichung von MK-0752 (10 mg/kg -30 mg/kg) zu einer dosisabhängigen Reduktion von Aβ40 in Plasma, Gehirn und Liquor (CSF) mit einer IC50 von 440 nM im Gehirn. Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
|
0.15
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0.05
|
0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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442.9
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Formula
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C21H21ClF2O4S
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CAS No.
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471905-41-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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89 mg/mL
(200.94 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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45 mg/mL
(101.6 mM)
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-((1r,4s)-4-(4-chlorophenylsulfonyl)-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl)propanoic acid
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Proteasen > Gamma-Sekretase-Hemmer
