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Molekulargewicht:
438,52 FLI-06 ist ein neuartiger Inhibitor der Notch-Signalübertragung mit EC50 von 2,3 μM.
Biologische Aktivität In HeLa NotchΔE-eGFP-Zellen blockiert FLI-06 den Handel und die Verarbeitung von Notch. FLI-06 verändert das Reifungsmuster von APP und verhindert das Ausscheiden von APPs in HEK293-Zellen, die stabil ein mutiertes APP exprimieren, das robuste Mengen an Amyloid β liefert. FLI-06 stört den Golgi-Apparat und hemmt die allgemeine Sekretion an einem Schritt vor dem Austritt aus dem endoplasmatischen Retikulum (ER), was von einem morphologischen Übergang von Tubulus zu Blatt des ER begleitet wird. FLI-06 (50 μM) hemmt die endogene Notch-Signalgebung in Zebrafischembryonen.
EC50-Bestimmungen Die EC50-Werte von FLI-06 werden aus seriellen Verdünnungsreihen im Bereich von 200 bis 0,1 μM berechnet. Zellen werden in 96-Well-Platten mit einer Dichte von 5.000 Zellen pro Well in 100 &mgr;l Medium ausgesät. Am nächsten Tag werden 100 µl Medium mit FLI-06 zugegeben. Die Zellen werden 16 h inkubiert, fixiert und für die automatisierte Mikroskopie verarbeitet. Für die mutmaßlichen GSIs wird die Enu-Intensität durch die DAPT-Kontrolle dividiert, und für die Trafficking-Inhibitoren wird die normalisierte prozentuale Hemmung gegen DAPT- oder DMSO-Kontrollen der log2-transformierten Nuk-zu-Enuk-Verhältnisse berechnet. Relative Aktivitätswerte werden in R eingelesen und EC50-Schätzungen werden unter Verwendung eines log-logistischen Fits mit vier Parametern mit dem Paket drc46 berechnet.
Produktgruppe : Proteasen > Gamma-Sekretase-Hemmer
