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Molekulargewicht: 193,24 MPEP ist ein selektiver mGlu5-Rezeptor-Antagonist mit einer IC50 von 36 nM, zeigt keine nennenswerte Aktivität an mGlu1b/2/3/4a/7b/8a/6-Rezeptoren.
Biologisch Aktivität MPEP hat keine nennenswerte agonistische oder antagonistische Aktivität am nahe verwandten rekombinanten humanen mGlu1b-Rezeptor, der in CHO-K1-Zellen exprimiert wird, oder einem Purinorezeptor, der endogen in L(tk-)-Zellen exprimiert wird, bis zu Konzentrationen von 100 &mgr;M. Darüber hinaus zeigt MPEP keine nennenswerte agonistische oder antagonistische Aktivität bei der cAMP-Akkumulation oder [35S]-GTPγS-Bindungsassays an den rekombinanten humanen metabotropen Rezeptoren der Gruppe II und III (humanes mGlu2, -3, -4a, -6, -7b, -8a). sowie die humanen NMDA- (NMDAR1A/2A, -1A/2B), Ratten-AMPA- (GluR3) und humanen Kainat-(GluR6)-Rezeptor-Subtypen. In Schnitten des neonatalen Hippocampus, Striatum und Kortex der Ratte, aber nicht des Kleinhirns, hemmt MPEP die DHPG-stimulierte PI-Hydrolyse mit einer IC50 von 8,0 nM, 20,5 nM bzw. 17,9 nM. MPEP moduliert positiv hmGluR4 in einem rekombinanten Expressionssystem, und die Wirkung von MPEP hängt vollständig von der Aktivierung des orthosterischen Agonisten L-AP4 ab.
Bei mikroiontophoretischer Anwendung in das Gehirn von Ratten reduziert MPEP DHPG-induzierte Erregungen, jedoch nicht die durch AMPA induzierten Erregungen. Nach intravenöser Gabe bewirkt MPEP eine dosisabhängige Hemmung von DHPG-induzierten aber nicht AMPA-induzierten Erregungen mit raschem Wirkungseintritt. Die orale Verabreichung von MPEP zeigt auch eine ausgezeichnete antihyperalgetische Aktivität in den vollständigen Freund'schen Adjuvans- und Terpentinmodellen für entzündlichen Schmerz. MPEP (1-30 mg/kg) induziert angstlösende Effekte im Konflikttrinktest und im erhöhten Plus-Labyrinth-Test bei Ratten sowie im Vierplattentest bei Mäusen. MPEP (1-20 mg/kg) verkürzt die Immobilitätszeit in einem Schwanzsuspensionstest bei Mäusen, ist jedoch im Verhaltensverzweiflungstest bei Ratten inaktiv. MPEP hat keinen Einfluss auf die Bewegungsaktivität oder die motorische Koordination. MPEP reduziert fmr1-, aber nicht Wildtyp-Center-Square-Einträge und -Dauer. In Open-Field-Tests reduziert MPEP das Mittelfeldverhalten von fmr1tm1Cgr auf ein vom Wildtyp nicht zu unterscheidendes. MPEP führt in drei von vier getesteten Gruppen zu einer signifikanten Verringerung der gesamten Bewegungsaktivität, sowohl bei 10 mg/kg als auch bei 30 mg/kg.
Produktgruppe : Neuronale Signalgebung > GluR-Inhibitor
