.cp_wz Tabelle {border-top: 1px solid #ccc;border-left:1px solid #ccc; } .cp_wz Tabelle td{border-right: 1px solid #ccc; Rahmen unten: 1px solid #ccc; Padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {Rand-rechts: 1px Solid #ccc;Rand-Bottom: 1px Solid #ccc; Padding: 5px 0px 0px 5px;}
Molekulargewicht: 242.32 (-)-Huperzine A ist ein potenter, hochspezifischer und reversibler Inhibitor der Acetylcholinesterase (AChE) mit einem Ki von 7 nM, der eine 200-fach höhere Selektivität für G4 AChE gegenüber . aufweist G1 AChE. Wirkt auch als NMDA-Rezeptor-Antagonist. Phase 4.
Biologische Aktivität (-)-Huperzine A ist ein neuartiges Alkaloid, das aus der chinesischen Pflanze Huperzia serrata isoliert wurde. (-)-Huperzin A hemmt bevorzugt tetrameres AChE (G4-Form). (-)-Huperzin A ist hinsichtlich der Hemmung der AChE-Aktivität wirksamer als Tacrin, Physostigmin, Galanthamin und Rivastigmin, während HupA der am wenigsten wirksame BuChE-Hemmer unter den Hemmstoffen ist. (-)-Huperzin A besitzt die Fähigkeit, Zellen gegen Wasserstoffperoxid, β-Amyloidprotein, Glutamat, Ischämie und Staurosporin-induzierte Zytotoxizität und Apoptose zu schützen. Diese schützenden Wirkungen hängen mit seiner Fähigkeit zusammen, oxidativen Stress zu dämpfen, die Expression der apoptotischen Proteine Bcl-2, Bax, P53 und Caspase-3 zu regulieren, Mitochondrien zu schützen, den Nervenwachstumsfaktor und seine Rezeptoren hochzuregulieren und den Stoffwechsel der Amyloid-Vorläuferproteine zu stören .
(-)-Huperzine A kann den Lern- und Gedächtnismangel in Tiermodellen und AD-Patienten lindern. Seine potenziell vorteilhaften Wirkungen umfassen die Modifikation der β-Amyloid-Peptid-Prozessierung, die Reduzierung von oxidativem Stress, den neuronalen Schutz vor Apoptose und die Regulierung der Expression und Sekretion des Nervenwachstumsfaktors (NGF) und des NGF-Signalwegs. (-)-Huperzin A hemmt signifikant die AChE-Aktivität in Kortex, Hippocampus, Striatum, medialem Septum, Medulla oblongata, Kleinhirn und Hypothalamus von Ratten, die 30 Minuten nach der Verabreichung von (-)-Huperzin A in verschiedenen Dosierungen verglichen werden mit der Kochsalzkontrolle.
Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Produktgruppe : Neuronale Signalgebung > GluR-Inhibitor
