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Molekulargewicht: 222,26 TDZD-8 ist ein nicht-ATP-kompetitiver GSK-3β-Inhibitor mit einer IC50 von 2 μM; minimale Hemmwirkung auf CDK1, Caseinkinase II, PKA und PKC beobachtet.
TDZD-8 wirkt als nichtkompetitiver Inhibitor der ATP- oder GS-1-Bindung. TDZD-8 zeigt in Kinase-Assays keine Hemmung von PKA, PKC, Cdk-1/Cyclin B oder CK-II. TDZD-8 induziert spezifisch den Zelltod von primären Leukämieproben. TDZD-8 entfernt Leukämie-Vorläufer- und Stammzellen. Die Behandlung mit TDZD-8 induziert oxidativen Stress. TDZD-8 induziert den Zelltod mit einer extrem schnellen Zelltodkinetik, die einen Verlust der Membranintegrität zeigt. TDZD-8 hemmt PKC und FLT3 in primären AML-Proben.
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GSK-3β inhibition
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GSK-3β enzyme isincubated with 15 μM of ATP, 0.2μCi of [γ- 32 P]ATP, GS-1 as substrate and different concentrations of the test compound. GSK-3 activity isassayed in 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, and 1 mM EDTA buffer, at 37 ℃, in the presence of 15 μM GS-1 (substrate), 15 μM [γ-32P]ATP in a final volume of 12 μL. After 20 min incubation at 37 ℃, 4 μL aliquots of the supernatant are spotted onto 2 × 2 cm pieces of Whatman P81 phosphocellulose paper, and 20s later, the filters are washed four times (for at least 10 min each time) in 1% phosphoric acid. The dried filters are transferred into scintillation vials, and the radioactivity ismeasured in a liquid scintillation counter. Blank values are subtracted, and the GSK-3β activity isexpressed in picomoles of phosphate incorporated in GS-1 per 20 min or in percentage of maximal activity.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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222.26
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Formula
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C10H10N2O2S
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CAS No.
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327036-89-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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44.5 mg/mL
(200.21 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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44.5 mg/mL
(200.21 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione, 2-methyl-4-(phenylmethyl)-
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : PI3K/Akt/mTOR > GSK-3-Inhibitor
