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Molekulargewicht:
314,34 HPOB ist ein potenter, selektiver HDAC6-Inhibitor mit einer IC50 von 56 nM, >30-fache Selektivität gegenüber anderen HDACs.
Biologische Aktivität In normalen (HFS) und transformierten (LNCaP, A549 und U87) Zellen induziert HPOB die Acetylierung von α-Tubulin, jedoch nicht von Histonen, und hemmt das Zellwachstum, jedoch nicht die Lebensfähigkeit. In HFS-Zellen verstärkt HPOB den durch Etoposid, Doxorubicin oder SAHA induzierten transformierten Zelltod. HPOB verstärkt auch den Etoposid-induzierten transformierten Zelltod über den apoptotischen Weg in transformierten Zellen. Bei Mäusen, die menschliche CWR22-Prostatakrebs-Xenotransplantate tragen, bewirkt HPOB (300 mg/kg/d ip) in Kombination mit SAHA eine Suppression des Wachstums etablierter Tumoren, während es bei alleiniger Anwendung keine signifikante Suppression bewirkt.
In-vitro-Enzymassay für Histon-Deacetylasen Die In-vitro-Aktivitäten der 11 rekombinanten humanen zinkabhängigen HDAC-Enzyme werden durch die fluorigene Freisetzung von 7-Amino-4-methylcumarin aus dem Substrat bei enzymatischer Aktivität der Deacetylase nachgewiesen. Eine Reihe von Verdünnungen der einzigartigen HDAC6-Verbindung, Tubacin und SAHA werden mit 10 % DMSO in HDAC-Assaypuffer hergestellt, und 5 μl der Verdünnung wurden zu einer 50-μl-Reaktion hinzugefügt, sodass die endgültige DMSO-Konzentration 1 % in . beträgt alle Reaktionen. Die enzymatischen Reaktionen werden in zweifacher Ausführung bei 37 °C für 30 min in einem 50-μl-Gemisch durchgeführt, das HDAC-Assaypuffer, 5 μg BSA, ein HDAC-Substrat, ein HDAC-Enzym und eine Testverbindung enthält. Nach enzymatischen Reaktionen werden 50 µL 2× HDAC-Entwickler in jede Vertiefung gegeben und die Platte wird weitere 15 min bei Raumtemperatur inkubiert. Die Fluoreszenzintensität wird bei einer Anregung von 360 nm und einer Emission von 460 nm unter Verwendung eines Synergy-Mikroplatten-Lesegeräts gemessen. Negative (kein Enzym, kein Inhibitor, ein Arzneimittel ohne HDAC-Hemmungsaktivität) und Positivkontrollen (bekannter HDAC-Inhibitor SAHA) werden in die Assays eingeschlossen. IC50 wird bei der Wirkstoffkonzentration bestimmt, die zu einer 50%igen Reduktion der HDAC-Aktivität im Vergleich zur Kontrolle führt.
Produktgruppe : Epigenetik > HDAC-Inhibitor
