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Molekulargewicht:
508.55 CUDC-907 ist ein dualer PI3K- und HDAC-Inhibitor für PI3Kα und HDAC1/2/3/10 mit IC50 von 19 nM und 1,7 nM/5 nM/1,8 nM /2,8 nM bzw. Phase 1.
Biologische Aktivität CUDC-907 hemmt andere PI3K-Isoformen wie PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ, PI3KɑH1047R und PI3KɑE545K mit einer IC50 von 54 nM, 311 nM, 39 nM, 73 nM bzw. 62 nM. Darüber hinaus verhindert CUDC-907 auch die HDAC-Subtypen HDAC8, HDAC6 und HDAC11 mit IC50 von 191 nM, 27 nM bzw. 5,4 nM. Darüber hinaus unterdrückt CUDC-907 andere Arten der enzymatischen Aktivität von HDAC mit geringerer Wirksamkeit. CUDC-907 hemmt das Wachstum einer Reihe von B-Zell-Lymphomen wie Granta 519, DOHH2, RL, Pfeiffer, SuDHL4, Daudi und Raji mit IC50 von 7 nM, 1 nM, 2 nM, 4 nM, 3 nM, 15 nM und 9 nM bzw. CUDC-907 blockiert auch die Proliferation von Myelom, einschließlich RPMI8226, OPM-2 und ARH77 mit IC50 von 2 nM, 1 nM bzw. 5 nM. CUDC-907 zeigt eine größere Anti-Tumor-Aktivität bei multiplem Myelom und B-Zell-Lymphom. CUDC-907 hat eine lange Halbwertszeit in murinen Tumoren. CUDC-907 induziert Apoptose und hemmt die Proliferation von Krebszellen in Xenotransplantat-Tumoren. In Wirksamkeitsstudien in NHL- und MM-Modellen ist CUDC-907 wirksamer als ein einzelner PI3K- oder HDAC-Inhibitor-Referenzwirkstoff oder eine Kombination der beiden Wirkstoffe, die in maximal verträglichen Dosen (MTD) verabreicht werden. Darüber hinaus ist CUDC-907 wirksamer als der PI3Kδ-selektive Inhibitor CAL-101, wenn es mit MTD-Dosen dosiert wird.
Produktgruppe : Epigenetik > HDAC-Inhibitor
