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Molekulargewicht:
418,57 Simvastatin ist ein kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase mit einem Ki von 0,1-0,2 nM .
Biologische Aktivität Simvastatin hemmt die Cholesterinsynthese in Maus-LM-Zellen (Fibroblasten) ), Ratten-H4II-E-Zellen (Leber) und menschliche Hep-G2-Zellen (Leber) mit IC50 von 19,3 nM, 13,3 nM bzw. 15,6 nM. Die Behandlung mit Simvastatin führt innerhalb von 30 Minuten zu einem dosisabhängigen Anstieg der Serin-473-Phosphorylierung von Akt, wobei die maximale Phosphorylierung bei 1,0 µM auftritt. Simvastatin (1,0 μM) verbessert die Phosphorylierung der endothelialen Stickoxidsynthase (eNOS) des endogenen Akt-Substrats, hemmt die Apoptose von serumfreien Medien und beschleunigt die Gefäßstrukturbildung. Simvastatin zeigt in vitro entzündungshemmende Wirkungen. Simvastatin (10 μM) reduziert die durch Anti-CD3/Anti-CD28-Antikörper stimulierte Proliferation von PB-abgeleiteten mononukleären Zellen und Synovialflüssigkeitszellen aus Blut rheumatoider Arthritis sowie die IFN-γ-Freisetzung. Simvastatin (10 μM) unterdrückt die durch verwandte Interaktionen induzierte zellvermittelte Makrophagen-TNF-γ-Freisetzung um ~30%. Die orale Verabreichung von Simvastatin hemmt die Umwandlung von radioaktiv markiertem Acetat in Cholesterin mit einer IC50 von 0,2 mg/kg. Die orale Verabreichung von Simvastatin (4 mg/Tag) über 13 Wochen an Kaninchen, die mit einer atherogenen cholesterinreichen Diät gefüttert wurden, führt den cholesterininduzierten Anstieg des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins und des HDL-Cholesterins auf ein normales Niveau zurück. Simvastatin (6 mg/kg) führt zu einer Erhöhung der LDL-Rezeptor-abhängigen Bindung und erhöht die Zahl der hepatischen LDL-Rezeptoren bei Kaninchen, die mit einer Nahrung mit 0,25 % Cholesterin gefüttert wurden. Simvastatin beeinflusst die Entzündung unabhängig von seiner Wirkung auf den Plasmacholesterinspiegel. Bei Cynomolgus-Affen, die atherogen ernährt wurden, induziert Simvastatin (20 mg/kg/Tag) einen 1,3-fach geringeren Makrophagengehalt in Läsionen und eine 2-fach geringere Expression von vaskulären Zelladhäsionsmolekülen-1, Interleukin-1beta und Gewebefaktor, begleitet durch einen 2,1-fachen Anstieg des läsionalen glatten Muskelzellen- und Kollagengehalts.
Produktgruppe : Stoffwechsel > HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor
