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Molekulargewicht: 400,5 Elesclomol (STA-4783) ist ein neuartiger potenter oxidativer Stress-Induktor, der Pro-Apoptose-Ereignisse in Tumorzellen hervorruft. Phase 3.
Biologische Aktivität Elesclomol induziert signifikant die Expression von Hitzeschock-Stressreaktions-Genen und Metallothionein-Genen, einem charakteristischen Transkriptionsprofil, das auf oxidativen Stress in Hs294T-Zellen hinweist. Elesclomol (100 nM) induziert schnell die Hsp70-RNA-Spiegel mit einem 4,8-fachen Anstieg nach 1 Stunde und einem 160-fachen Anstieg nach 6 Stunden in Ramos Burkitt-Lymphom-B-Zellen im Einklang mit dem intrazellulären ROS-Gehalt, der bereits bei 0,5 . um 20 % ansteigt Stunde und 385% nach 6 Stunden, und die Induktion von Hsp70 kann durch die Antioxidantien N-Acetylcystein (NAC) und Tiron-Vorbehandlung blockiert werden. Elesclomol erhöht die Anzahl der frühen und späten apoptotischen Zellen um das 3,7- und 11-fache durch die Induktion von oxidativem Stress, der durch NAC vollständig blockiert werden kann, während er auf normale Zellen nur geringe Auswirkungen hat. Elesclomol hemmt signifikant die Zelllebensfähigkeit von SK-MEL-5, MCF-7 und HL-60 mit IC50 von 110 nM, 24 nM bzw. 9 nM. Elesclomol induziert in Hefe eine kupferabhängige ROS-Bildung und Zytotoxizität. Anstatt durch ein spezifisches zelluläres Proteinziel zu arbeiten, interagiert Elesclomol mit der Elektronentransportkette (ETC), einem biologisch kohärenten Satz von Prozessen, die im Mitochondrium ablaufen, um hohe ROS-Werte innerhalb der Organelle und folglich den Zelltod zu erzeugen. Obwohl Elesclomol (25-100 mg/kg) als Einzelwirkstoff keine Antitumoraktivität in Nacktmaus-Xenotransplantatmodellen von humanem Brustkrebs (MDA435, MCF7 und ZR-75-1), Lungenkrebs (RER) oder Lymphom (U937) zeigt, Elesclomol steigert die Wirksamkeit von Chemotherapeutika wie Paclitaxel in diesen Modellen erheblich, sowohl im Hinblick auf die Tumorregression als auch auf die Verlängerung des Überlebens von Mäusen. Protokoll (nur als Referenz) Zellassay: [1]
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Cell lines
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Hs294T, HSB2, and Ramos
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Concentrations
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Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~500 nM
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Incubation Time
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18, or 24 hours
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Method
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Cells are treated with various concentrations of Elesclomol for 18 or 24 hours. The level of intracellular ROS is monitored using the DCFDA probe, which emits a green fluorescence on oxidation. Cell death is determined by flow cytometry of cells double stained with Annexin V/FITC and propidium iodide (PI) using a Vybrant Apoptosis assay kit.
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Tierstudie: [4]
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Animal Models
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Female CD-1 nude mice bearing established MDA435 breast cancer xenograft tumors
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Formulation
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Dissolved in DMSO, and diluted in saline
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Dosages
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~100 mg/kg
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Administration
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Intravenous injection
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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400.5
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Formula
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C19H20N4O2S2
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CAS No.
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488832-69-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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80 mg/mL
(199.75 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N1',N3'-dimethyl-N1',N3'-di(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Zytoskelettale Signalübertragung > HSP-Inhibitor
