.cp_wz Tabelle {border-top: 1px solid #ccc;border-left:1px solid #ccc; } .cp_wz Tabelle td{border-right: 1px solid #ccc; Rahmen unten: 1px solid #ccc; Padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {Rand-rechts: 1px Solid #ccc;Rand-Bottom: 1px Solid #ccc; Polsterung: 5px 0px 0px 5px;}
Molekulargewicht:
147,19 Mildronat ist ein Inhibitor der Biosynthese von L-Carnitin durch Gamma-Butyrobetain (GBB)-Hydroxylase und als kompetitiver Inhibitor der renalen Carnitin-Reabsorption.
Biologische Aktivität Mildronat (40 μM) hemmt die Reaktion von γ-Butyrobetain-Hydroxylase mit γ-Butyrobetain mit Km und Vmax von 36,8 μM bzw. 0,08 nmol/min/mg Protein. Die orale Verabreichung von Mildronat an Ratten über 10 Tage (150 mg/kg) bewirkt eine Verringerung des Myokardgehalts an freiem Camitin und an langkettigem Acylcarnitin um 63,7 bzw. 74,3 %. Eine Mildronat-Behandlung (100 mg/kg, oral) und anschließende Verabreichung von Isoproterenol führt zu einer Verringerung der freien Camitin-Konzentration um 48,7 % im Vergleich zu Ratten, die Isoproterenol erhielten. Eine vorherige Verabreichung von Mildronat schützt das Myokard wirksam vor Isoproterenol-induzierten Schwankungen des ATP-Gehalts und der myokardialen Energieladung und verhindert einen Anstieg der Kreatinphosphokinase- und Laktatdehydrogenase-Aktivität. Die Langzeitbehandlung mit Mildronat (200 mg/kg) erhöht die Rate der insulinstimulierten Glukoseaufnahme signifikant um 35 % und die Expression von Glukosetransporter 4 (1,7-facher Anstieg), Hexokinase II (2,1-facher Anstieg), Insulinrezeptorproteine (2,5-fache Erhöhung) und Carnitinpalmitoyltransferasen IA (2,2-fache Erhöhung) in Mäuseherzen. Die Langzeitbehandlung mit Mildronat verringert statistisch signifikant den Blutzucker im gefütterten Zustand von 6 auf 5 mM. Mildronat reduziert die Azidothymidin-induzierten Veränderungen im Hirngewebe von Mäusen. Mildronat (50 mg/kg) normalisiert den Anstieg der Caspase-3, des zellulären Apoptose-Anfälligkeitsproteins (CAS) und der iNOS-Expression. Mildronat normalisiert auch die Veränderungen der Cytochrom-Oxidase (COX)-Expression, reduziert die Expression des glialen fibrillären sauren Proteins (GFAP) und die zelluläre Infiltration. Mildronat zeigt Schutzwirkungen im experimentellen Modell von Typ-2-Diabetes bei Goto-Kakizaki-Ratten. Die Behandlung mit Mildronat (200 mg/kg) senkt sowohl den Blutzucker im nüchternen als auch im nüchternen Zustand. Mildronat hemmt stark die Ansammlung von Fructosamin und den Verlust der Schmerzempfindlichkeit (um 75%) und verbessert auch die verbesserte kontraktile Reaktionsfähigkeit von Goto-Kakizaki-Ratten-Aortenringen auf Phenylephrin. Darüber hinaus ist bei mit Mildronate behandelten Herzen die Nekrosezone nach einem Koronarverschluss signifikant um 30 % verringert.
Produktgruppe : Stoffwechsel > Hydroxylase-Inhibitor
