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Molekulargewicht:
271.64 INCB024360 ist ein potenter, kompetitiver IDO1 (Indolamin-(2,3)-dioxygenase)-Inhibitor mit einer IC50 von 67 nM. Phase 2.
Biologische Aktivität In HeLa-Zellen zeigt INCB024360 eine höhere inhibitorische Aktivität auf IDO1 mit einem IC50 von 19 nM. In Kokultursystemen von humanen allogenen Lymphozyten mit dendritischen Zellen oder Tumorzellen kehrt INCB024360 über die IDO1-Hemmung die durch IDO-exprimierende HeLa-Zellen oder DCs vermittelte T-Zell-Suppression um und erhöht die Proliferation und funktionelle Aktivität von CD4+ T-Zellen, CD8+ T-Zellen , und NK-Zellen. Bei Mäusen mit GM-CSF-sezernierenden B16-Tumoren bewirkt INCB024360 (75 mg/kg 2-mal täglich) eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums. INCB024360 unterdrückt signifikant das Tumorwachstum bei immunkompetenten, aber nicht immundefizienten Mäusen.
IDO-Enzymassays Human-IDO mit einem N-terminalen His-Tag wird in E.coli exprimiert und bis zur Homogenität gereinigt. IDO katalysiert die oxidative Spaltung des Pyrrolrings des Indolkerns von Tryptophan zu N`-Formylkynurenin. Die Assays werden bei Raumtemperatur unter Verwendung von 20 nM IDO und 2 mM D-Trp in Gegenwart von 20 mM Ascorbat, 3,5 &mgr;M Methylenblau und 0,2 mg/ml Katalase in 50 mM Kaliumphosphatpuffer (pH 6,5) durchgeführt. Die anfänglichen Reaktionsgeschwindigkeiten werden durch kontinuierliches Verfolgen des Absorptionsanstiegs bei 321 nm aufgrund der Bildung von N'-Formlylkynurenin aufgezeichnet.
Produktgruppe : Stoffwechsel > IDO-Inhibitor
