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Molekulargewicht:
367,91 ZM 39923 HCl ist ein JAK1/3-Inhibitor mit einem pIC50 von 4,4/7,1, fast keine Aktivität gegenüber JAK2 und mäßig potent gegenüber EGFR; auch als Transglutaminase-Sensibilität erwiesen.
Biologische Aktivität ZM39923 zerfällt in den JAK3-Inhibitor ZM449829, der ähnliche IC50-Werte aufweist. ZM39923 zersetzt sich in neutralem Puffer, um eine wirksame Hemmung der Janus-Kinase 3 zu bewirken, und könnte als Standard-Jak3-Inhibitor in Assays verwendet werden, bei denen ein Abbau auftreten könnte. ZM39923 wird in Gegenwart von DTT (10 mM) bei der Hemmung von TGM2 um das 300-fache reduziert. ZM39923 ist reversible Inhibitoren, wenn TGM2 mit Inhibitoren in Abwesenheit von Ca2+ inkubiert wird. ZM39923 zeigt eine signifikante Hemmung der Vernetzungsaktivität mit einer IC50 von 25 nM in Abwesenheit von DTT und einer IC50 von 10 &mgr;M in Gegenwart von DTT. ZM39923 verhindert den frühen Tod in einem Drosophila Melanogaster-Modell einer polyQ-Wiederholungsstörung namens Machado-Joseph-Krankheit. ZM39923 hemmt die Bildung von AICD-FLAG und sowohl Aβ40 als auch Aβ42 durch gereinigte γ-Sekretase konzentrationsabhängig mit einer ungefähren IC50 von 20 µM. ZM39923 verringert photoaffinitätsmarkiertes PS1-CTF in Gegenwart von γ-Sekretase. Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Produktgruppe : Epigenetik > JAK-Inhibitor
