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Molekulargewicht:
504,23 TAK-733 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der MEK-allosterischen Stelle für MEK1 mit einer IC50 von 3,2 nM, inaktiv gegenüber Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met usw. Phase 1.
Biologische Aktivität TAK-733 ist ein hochwirksamer und selektiver MEK-Inhibitor der allosterischen Stelle mit einer IC50 von 3,2 nM. TAK-733 zeigt eine starke Enzym- und Zellaktivität mit einer EC50 von 1,9 nM gegen die ERK-Phosphorylierung in Zellen. TAK-733 zeigt eine breite Antitumoraktivität in Maus-Xenotransplantatmodellen von Humankrebs, einschließlich Modellen von Melanom, Kolorektal-, NSCLC-, Pankreas- und Brustkrebs. TAK-733 ist gut verträglich mit Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, die eine einmal tägliche orale Dosierung beim Menschen unterstützen. TAK-733 zeigt maximal wirksame Dosen bei einmal täglichen oralen Dosen von 10 mg/kg. Protokoll (nur als Referenz) Tierstudie: [2]
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Animal Models
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Human solid tumor xenograft models including NSCLC (NCI H23 [KRAS and LKB1 mutations]), CRC (SW620 [KRAS, APC, p53 mutations]) Pancreatic cancer (Panc 1 and Capan 1 [KRAS mutations] and BxPC-3 [No MAPK mutations]) models in immunocompromised mice.
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Formulation
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Saline
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Dosages
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10 mg/kg
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Administration
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Orally administrated once daily for 21 days
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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504.23
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Formula
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C17H15F2IN4O4
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CAS No.
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1035555-63-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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101 mg/mL
(200.3 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(R)-3-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : MAPK > MEK-Inhibitor
