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Molekulargewicht:
498,40 CX-6258 HCl ist ein potenter, oral wirksamer Pan-Pim-Kinase-Inhibitor mit IC50 von 5 nM, 25 nM und 16 nM für Pim1, Pim2 und Pim3, bzw.
Biologische Aktivität CX-6258 zeigt eine antiproliferative Aktivität gegen eine Reihe von menschlichen Krebszelllinien mit einer IC50 von 0,02-3,7 μM, die meist empfindlich gegenüber akuten Leukämiezelllinien sind. Kombinationen von CX-6258 mit Doxorubicin (10:1 Molverhältnis) und CX-6258 mit Paclitaxel (100:1 Molverhältnis) führen zu einer synergistischen Zelltötung mit Kombinationsindexwerten (CI50) von 0,4 bzw. 0,56. CX-6258 bewirkt eine dosisabhängige Hemmung der Phosphorylierung von zwei Pro-Survival-Proteinen, Bad und 4E-BP1, an den Pim-Kinase-spezifischen Stellen S112 und S65 bzw. T37/46. CX-6258 zeigt eine dosisabhängige Wirksamkeit bei der Unterdrückung des Tumorwachstums bei Mäusen, die MV-4-11-Xenotransplantate tragen, wobei eine Dosis von 50 mg/kg eine 45 %ige Tumorwachstumshemmung (TGI) und eine Dosis von 100 mg/kg 75 % TGI erzeugt Protokoll( Nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]
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Pim activity assay
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Pim-1 and Pim-2 inhibitions are measured in radiometric assays using human recombinant Pim-1 at [ATP] = 30 μM (substrate RSRHSSYPAGT) and human recombinant Pim-2 at [ATP] = 5 μM (substrate RSRHSSYPAGT). The radiometric assay for Pim-3 uses RSRHSSYPAGT as a substrate in the presence of [ATP] = 155 μM.
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Zellassay: [1]
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Cell lines
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ALL, AML, CML, PML and MM cell lines
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Concentrations
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~10 μM
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Incubation Time
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96 hours
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Method
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Tierstudie: [1]
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Animal Models
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Acute myeloid leukemia xenografts MV-4-11
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Formulation
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Dosages
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100 mg/kg
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Administration
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Orally daily
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
|
0.007
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Km factor
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20
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20
|
12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen herunterladen CX-6258 HCl SDF
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Molecular Weight (MW)
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498.40
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Formula
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C26H24ClN3O3.HCl
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CAS No.
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1353859-00-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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57 mg/mL
heating
(114.36 mM)
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Water
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89 mg/mL
heating
(178.57 mM)
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Ethanol
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1 mg/mL
heating
(2 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(3E)-5-chloro-3-[[5-[3-[(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)carbonyl]phenyl]-2-furanyl]methylene]-1,3-dihydro-2H-Indol-2-one, hydrochloride (1:1)
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : MAPK > MEK-Inhibitor
