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Molekulargewicht: 549,02 Almorexant HCl ist ein oral aktiver, dualer Orexin-Rezeptor-Antagonist mit IC50 von 6,6 nM bzw. 3,4 nM für den OX1- bzw. OX2-Rezeptor. Phase 3.
Almorexant hemmt den durch 10 nM humanes Orexin-A induzierten Anstieg von intrazellulärem Ca2+ in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters mit einer IC50 von 16 nM (Ratte) und 13 nM (Mensch) für den OX1-Rezeptor und 15 nM (Ratte) und 8 nM (Mensch) für den OX2-Rezeptor. Almorexant (300 mg/kg p.o.) verringert die Aufmerksamkeit und erhöht die elektrophysiologischen Indizes sowohl des Nicht-REM- als auch des REM-Schlafs bei männlichen Wistar-Ratten. Bei Hunden verursacht Almorexant (100 mg/kg p.o.) Somnolenz und erhöht die Ersatzmarker für den REM-Schlaf. Almorexant induziert unabhängig von einer neurogenen Wirkung eine starke antidepressive Wirkung und die Wiederherstellung eines stressbedingten HPA-Achsen-Defekts. Darüber hinaus reduziert Almorexant auch die Ethanol-Selbstverabreichung bei stark trinkenden Nagermodellen. Protokoll (nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]
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Selectivity screen
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Almorexant is tested at a concentration of 10 μM in 89 radioligand binding or enzymatic reaction assays. For those assays in which more than 50% inhibition or stimulation is observed, the IC50 is determined.
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Tierstudie: [1]
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Animal Models
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Wistar rats.
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Formulation
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Polyethylene glycol (PEG) 400 or 0.25% methylcellulose in water
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Dosages
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~300 mg/kg
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Administration
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p.o.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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549.02
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Formula
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C29H32ClF3N2O3
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CAS No.
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913358-93-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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72 mg/mL
(131.14 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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51 mg/mL
(92.89 mM)
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Chemical Name
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(R)-2-((S)-1-(4-(trifluoromethyl)phenethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-methyl-2-phenylacetamide hydrochloride
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Neuronale Signalgebung > OX-Rezeptor-Inhibitor
