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Molekulargewicht: 356,37 SB408124 ist ein Nicht-Peptid-Antagonist für den OX1-Rezeptor mit einem Ki von 57 nM und 27 nM sowohl in der ganzen Zelle als auch in der Membran, zeigt eine 50-fache Selektivität gegenüber dem OX2-Rezeptor.
SB-408124 bindet den Hypocretin-Typ-1-Rezeptor (HcrtR1) mit pKi-Werten von 7,57. Calciummobilisierungsstudien zeigen, dass SB-408124 ein funktioneller Antagonist des OX1-Rezeptors mit einer Affinität von ungefähr 50-facher Selektivität gegenüber dem OX2-Rezeptor ist. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigt, dass eine Vorbehandlung von Primärkulturen von Ratten-Astrozyten mit SB-401824 vor der Verabreichung von Orexin A die stimulierende Wirkung von Orexin A sowohl auf die basale als auch auf die Forskolin-aktivierte cAMP-Produktion signifikant reduzierte. SB-408124 (30 μg/10 μl, intracerebroventrikulär verabreicht) verringert die Orexin-A-induzierte Wasseraufnahme bei Wistar-Ratten. Intracerebroventrikulär verabreichtes Orexin-A (30 μg/10 μl) blockiert den Anstieg des Vasopressin (VP)-Spiegels, der entweder durch die Gabe von Histamin oder 2,5 % NaCl induzierter wird, und dieser blockierende Effekt wird durch eine Vorbehandlung mit SB-408124 gemildert. Die intrazerebroventrikuläre Vorbehandlung mit SB-408124 (50 mM, 5 μl/h) verhindert durch Bicucullin (BIC) induzierte Erhöhungen der endogenen Glukoseproduktion (EGP).
Protokoll (nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]
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Whole cell binding assays
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After overnight culture in 96-well Packard Cultur plates, the medium is discarded and cells are incubated in buffer containing 150 mM NaCl, 20 mM HEPES and 0.5% bovine serum albumin (pH 7.4) for 60 minutes at 25 °C. Saturation studies are carried out by incubating cells with a range of concentrations of [3H]SB-408124 (0.2–24 nM); the total assay volume is 250 μL. Protein content is assayed by lysing cells with 0.1M NaOH and using the Bradford method with bovine serum albumin (BSA) as a standard. Association kinetic studies are performed by measuring the specific binding of [3H]SB-408124 (3 nM) at 1–60 minutes after addition of [3H]SB-408124. All assays are terminated by washing the cells three times with 250μL ice-cold phosphate-buffered saline. A volume of 100 μL of Microscint 40 is added to each well and the plate is left at room temperature for 2 hours. Cell-associated radioactivity is then measured using a Packard Topcount, with a count time of 2 minute/well.
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Membrane-based SPA binding assays
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CHO-K1_OX1 cell membranes (75 μg/mL) are precoupled by shaking with wheatgerm-agglutinin polyvinyltoluene (WGA-PVT) scintillation proximity assay (SPA) beads (5 mg/mL) in buffer containing 25 mM HEPES, 2.5 mM MgCl2, 0.5 mM EDTA and 0.025% bacit
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Tierstudie: [3]
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Animal Models
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Male Wistar rats
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Formulation
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SB-408124 is dissolved in saline.
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Dosages
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30 μg/10 μL
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Administration
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Intracerebroventricularly (i.c.v.) injected into the lateral ventricle of the rat.
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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356.37
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Formula
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C19H18F2N4O
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CAS No.
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288150-92-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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36 mg/mL
(101.01 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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Chemical Name
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1-(6,8-difluoro-2-methylquinolin-4-yl)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)urea
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Neuronale Signalgebung > OX-Rezeptor-Inhibitor
