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Molekulargewicht: 450,92 Suvorexant (MK-4305) ist ein potenter dualer OX-Rezeptor-Antagonist mit einem Ki von 0,55 nM und 0,35 nM für den OX1-Rezeptor bzw. OX2-Rezeptor. Phase 3.
Suvorexant hat eine ausgezeichnete passive Permeabilität und orale Bioverfügbarkeit und induziert bei Ratten günstige Schlafeffekte. Darüber hinaus reduziert Suvorexant signifikant und dosisabhängig die Bewegungsaktivität und fördert den Schlaf bei Ratten (10, 30 und 100 mg/kg), Hunden (1 und 3 mg/kg) und Rhesusaffen (10 mg/kg).
Protokoll (nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]
FLIPR Assay
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For intracellular calcium measurements, Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing the Ile408-Val variant of the orexin 1 receptor or the human orexin 2 receptor, are grown in Iscove`s modified DMEM containing 2 mM l-glutamine, 0.5 g/mL G418, 1% hypoxanthine-thymidine supplement, 100 U/mL penicillin, 100 ug/mL streptomycin, and 10% heat-inactivated fetal calf serum. The cells are seeded at 20000 cells/well into Becton-Dickinson black 384-well clear bottom sterile plates coated with poly-d-lysine. All reagents are from GIBCO-Invitrogen Corp. The seeded plates are incubated overnight at 37 °C and 6% CO2. Ala-6,12 human orexin-A as the agonist is prepared as a 0.5 mM stock solution in 1% bovine serum albumin (BSA) and diluted in assay buffer (HBSS containing 20 mM HEPES and 2.5 mM probenecid, pH 7.4) for use in the assay at a final concentration of 0.3−2 nM. Test compounds are prepared as 10 mM stock solution in DMSO, then diluted and pipetted in 384-well plates, first in DMSO, then assay buffer. On the day of the assay, cells are washed three times with 100 μL assay buffer and then incubated for 60 min (37 °C, 6% CO2) in 60 μL of assay buffer containing 1 μM Fluo-4AM ester, 0.02% pluronic acid, and 1% BSA. The dye loading solution is then aspirated and cells washed three times with 100 μL of assay buffer. Then 30 μL of that same buffer is left in each well. Within the fluorescent imaging plate reader, test compounds are added to the plate in a volume of 15 μL, incubated for 5 min, and finally 15 μL of agonist is added. Fluorescence is measured for each well at 1 s intervals for 1 min and at 6 s intervals for 4 min, and the height of each fluorescence peak is compared to the height of the fluorescence peak induced by 0.3−2 nM Ala-6,12 orexin-A with buffer in place of antagonist. For each antagonist, the IC50 value (the concentration of compound needed to inhibit 50% of the agonist response) is determined.
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Tierstudie: [1]
Animal Models
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Adult male Sprague−Dawley rats
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Formulation
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20% aqueous solution of TPGS
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Dosages
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~10 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
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Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
|
8
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6
|
5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
Molecular Weight (MW)
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450.92
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Formula
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C23H23ClN6O2
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CAS No.
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1030377-33-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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10 mg/mL
(22.17 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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Chemical Name
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5-Chloro-2-[(5R)-5-methyl-4-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,4-diazepan-1-yl]-1,3-benzoxazole
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Neuronale Signalgebung > OX-Rezeptor-Inhibitor