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Molekulargewicht: 636,99 Zosuquidar (LY335979) ist ein potenter Modulator der P-Glykoprotein-vermittelten Multi-Drug-Resistenz mit einem Ki von 60 nM. Phase 3.
LY335979 hemmt kompetitiv die Gleichgewichtsbindung von [3H]Vinblastin an Pgp, indem es die [3H]Azidopin-Photoaffinitätsmarkierung des Pgp in CEM/VLB100-Plasmamembranen blockiert. LY335979 allein zeigt die Zytotoxizität gegenüber arzneimittelempfindlichen und MDR-Zelllinien mit IC50 im Bereich von 6 μM-16 μM und erzeugt seine Fähigkeit, die Resistenz der Onkolytika (Vinblastin, Doxorubicin oder Etoposid) gegen die MDR-Zelllinien P388/ADR . vollständig umzukehren , MCF7/ADR, 2780AD oder UCLA-P3.003VLB in einer Konzentration von 0,1 und 0,5 μM. LY335979 stellt die Arzneimittelsensitivität in P-gp-exprimierenden Leukämiezelllinien einschließlich K562/HHT40, K562/HHT90, K562/DOX und HL60/DNR signifikant wieder her und verbessert die Zytotoxizität von Anthrazyklinen (Daunorubicin, Idarubicin, Mitoxantron) und Gemtuzumab Ootarzogamicin (Mylotarzogamicin). bei primären AML-Blasten mit aktivem P-gp. Eine neueste Veröffentlichung zeigt, dass LY335979 den apikal gerichteten Transport von (Z)-Endoxifen in ABCB1-transduzierten Zellen vollständig hemmt.
Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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636.99
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Formula
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C32H31F2N3O2.3HCl
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CAS No.
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167465-36-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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100 mg/mL
(156.98 mM)
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Water
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23 mg/mL
(36.1 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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Chemical Name
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1-Piperazineethanol, 4-[(1aα,6α,10bα)-1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c]cyclohepten-6-yl]-α-[(5-quinolinyloxy)methyl]-,trihydrochloride
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Neuronale Signalgebung > P-gp-Inhibitor
