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Molekulargewicht:
343,42 Cilomilast ist ein potenter PDE4-Inhibitor mit einer IC50 von etwa 110 nM, hat entzündungshemmende Aktivität und eine geringe Aktivität des zentralen Nervensystems. Phase 3.
Biologische Aktivität Cilomilast erzeugt eine konzentrationsabhängige Erhöhung des cAMP-Gehalts in U937-Zellen. Cilomilast bewirkt eine konzentrationsabhängige Erhöhung des cAMP-Gehalts in U937-Zellen. In isolierten menschlichen Monozyten sind Cilomilast und (R)-Rolipram bei der Unterdrückung der LPS-induzierten TNF-α-Bildung mit -log (IC50) von 7,0 bzw. 7,2 gleich stark. Sowohl Cilomilast als auch (R)-Rolipram bewirken eine mäßige Verhinderung der fMLP-induzierten Degranulation von menschlichen Neutrophilen. Cilomilast und (R)-Rolipram sind äquipotent bei der Unterdrückung der Neutrophilenaktivierung mit -log (IC50) von 7,1 bzw. 6,4. Cilomilast verringert signifikant die Expression von TNF-α in der Hornhaut und von IL-1α, IL-1β und TNF-α in den Konjunktiven im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Die Behandlung mit Cilomilast verringert die Anwesenheit von CD11b+-Antigen-präsentierenden Zellen in der zentralen und peripheren Hornhaut deutlich und führt zu einer verminderten konjunktivalen Expression der Zytokine IL-6, IL-23 und IL-17. Darüber hinaus verringert Cilomilast die Expression von IL-17 und IL-23 in den drainierenden Lymphknoten. Cilomilast reduziert die TLR4-Expression, die IL-8-Freisetzung und die chemotaktische Aktivität von Neutrophilen sowie die IP-10-Freisetzung und die chemotaktische Aktivität der Lymphozyten. Cilomilast hemmt die Produktion von humanem TNFα mit einer oralen ED50 von 4,9 mg/kg. Im Gegensatz zu ihrer äquipotenten Aktivität gegen die TNFα-Produktion ist Cilomilast (ED50 = 2,3 mg/kg, p.o.) bei der Umkehr der Reserpin-induzierten Hypothermie um das Zehnfache weniger wirksam als R-Rolipram (ED50 = 0,23 mg/kg, p der antidepressiven Wirkung. In Zeitverlaufsstudien unterdrückt Cilomilast (30 mg/kg, po) die TNFα-Produktion für mindestens 10 Stunden. Die Fähigkeit von Cilomilast, die Interleukin-4-Produktion in vivo zu modulieren, wird in einem chronischen Oxazolon-induzierten Kontaktsensitivitätsmodell bei Balb/c-Mäusen untersucht. Die topische Anwendung von Cilomilast (1000 µg) hemmt die intraläsionalen Konzentrationen von Interleukin-4. Oral verabreichtes Cilomilast hemmt dosisabhängig die Produktion von Interleukin-4, TNF-α und Cysteinylleukotrienen sowie die Leukozyteninfiltration in die bronchoalveoläre Lavageflüssigkeit aus den Atemwegen von Ovalbumin-sensibilisierten Brown-Norwegen-Ratten.
Produktgruppe : Stoffwechsel > PDE-Hemmer
