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Molekulargewicht:
272,25 Butein, ein aus Rhus verniciflua isoliertes Pflanzenpolyphenol, kann die Aktivierung der Proteintyrosinkinase, NF-κB und STAT3 hemmen, hemmt auch EGFR
Biologische Aktivität Butein hemmt den durch den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) stimulierten Auto-Phosphotyrosin-Spiegel des EGF-Rezeptors in HepG2-Zellen und hemmt auch die Tyrosin-spezifischen Proteinkinase-Aktivitäten des EGF-Rezeptors und p60c-src mit einer IC50 von 65 μM in vitro. Die Hemmung ist kompetitiv gegenüber ATP und nicht kompetitiv gegenüber dem Phosphatakzeptor Poly (Glu, Ala, Tyr) 6:3:1 für die EGF-Rezeptor-Tyrosinkinase. Im Gegensatz dazu hemmt Butein die Aktivitäten von Serin- und Threonin-spezifischen Proteinkinasen wie PKC oder PKA nicht signifikant.
Butein hemmt Nuclear Factor (NF)-κB und NF-κB-regulierte Genexpression durch direkte Hemmung der IκBα Kinase β auf Cystein 179 Rest. Butein (10 μM) hemmt über 90 % der iNOS- und COX-2-Expression sowie die Nitrit- und TNF-α-Produktion in LPS-stimulierten RAW 264.7-Zellen. Butein (10 μM) hemmt die LPS-induzierte DNA-Bindungsaktivität von NF-κB, die durch die Hemmung des Abbaus des Hemmfaktor-κB und der Phosphorylierung der Erk1/2-MAP-Kinase vermittelt wird, sowie die Bindung des Osteopontins a vb3-Integrin Rezeptor.
Die Behandlung mit Butein (20 μM) induziert morphologische Veränderungen der Blasenkrebszellen BLS(M) von einer verlängerten Morphologie zu abgerundeten epithelähnlichen Zellen, begleitet von einer Herunterregulierung von Vimentin und einer Zunahme von E-Cadherin im Vergleich zu unbehandelten Kontrollzellen, was auf eine Umkehr hindeutet mesenchymalen Phänotyps. Butein (20 μM) unterdrückt die Motilität und Invasionsfähigkeit von BLS(M)-Zellen und kehrt den durch TNF-α induzierten EMT-ähnlichen Phänotyp über die ERK1/2- und NF-κB-Signalwege um.
Butein hemmt dosisabhängig die konstitutive Aktivierung von STAT3 in HepG2-Zellen, wobei die maximale Hemmung bei 50 μM auftritt, vermittelt durch die Hemmung der Aktivierung der Upstream-Kinasen c-Src und Janus-aktivierte Kinase2. Butein (50 &mgr;M) konnte auch die IL-6-induzierte STAT3-Phosphorylierung in SNU-387-Zellen vollständig hemmen. Butein reguliert die Expression von Cyclin D1, Bcl-2, Bcl-xL, Survivin und VEGF, Markern der STAT3-Aktivierung, herunter. Butein (50 μM) verstärkt die apoptotischen Wirkungen von Doxorubicin signifikant von 18 % auf 55 % und von Paclitaxel von 15 % auf 42 %. [5] Butein ist ein starkes Antioxidans gegen Lipid- und LDL-Peroxidation.
Butein hemmt die eiseninduzierte Lipidperoxidation im Rattenhirnhomogenat mit einer IC50 von 3,3 μM. Butein ist ein ebenso starkes α-Tocopherol bei der Reduktion des stabilen freien Radikals Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) mit IC0,2 von 9,2 μM. Butein hemmt auch die Aktivität der Xanthinoxidase mit einem IC50 von 5,9 µM. Butein fängt das von 2,2-Azobis(2-amidinopropan)dihydrochlorid (AAPH) abgeleitete Peroxylradikal in wässriger Phase ab.
Darüber hinaus hemmt Butein konzentrationsabhängig die kupferkatalysierte Oxidation von humanem Low-Density-Lipoprotein (LDL). Butein ist ein Chelator von Eisen- und Kupferionen. Butein bei 2 mg/kg induziert eine signifikante Hemmung des hepatozellulären Tumorwachstums im Vergleich zu den mit Maisöl behandelten Kontrollen. Bei der Autopsie am 22. Tag nach der Erstbehandlung ist das Tumorwachstum in der mit Butein behandelten Gruppe (mittlere relative Tumorbelastung 3,90) im Vergleich zur Kontrollgruppe (8,46) um mehr als das 2-fache verringert, verbunden mit reduziertem konstitutivem p-STAT3 ( 9 % gegenüber 81 % der Vehikelgruppe), Bcl-2-Spiegel (26 % gegenüber 96 % der Vehikelgruppe) und erhöhte Caspase-3-Spiegel (98 % gegenüber 21 % der Vehikelgruppe) in HCC-Tumorgeweben.
Butein zeigt antifibrogene Aktivität. Butein (25 mg/kg/Tag) reduziert die Serum-AST- und ALT-Aktivierung auf 35 % bzw. 69 % der Kontroll-CCl4-induzierten Rattenspiegel. Butein (25 mg/kg/Tag) reduziert den Hydroxyprolingehalt in der Leber und die TBAR4-Konzentration auf 54 % bzw. 54 %. Die Expression von α1(I)-Kollagen und TIMP-1 bei mit Butein behandelten Ratten beträgt 28% bzw. 20,3% im Vergleich zu den Werten für die jeweilige CCl4-behandelte Kontrolle.
Produktgruppe : Protein Tyrosinkinase > PDGFR-Inhibitor
