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Molekulargewicht:
380,39 Varespladib (LY315920) ist ein potenter und selektiver humaner nicht-pankreatischer sekretorischer Phospholipase A2 (hnsPLA)-Inhibitor mit einer IC50 von 7 nM. Phase 3.
Biologische Aktivität LY315920 zeigt eine signifikante Hemmwirkung auf die sPLA2-Aktivität in Serum verschiedener Spezies, einschließlich Ratte, Kaninchen, Meerschweinchen und Mensch mit IC50 von 8,1 nM, 5,0 nM, 3,2 nM bzw. 6,2 nM. In BAL-Zellen, die mit humanem sPLA2 herausgefordert wurden, reduziert LY315920 in Dosen von 0,1 µM–3 µM die durch humane sPLA2 vermittelte Thromboxanbildung konzentrationsabhängig mit einem IC50-Wert von ca. 0,8 µM. In der menschlichen konjunktivalen Epithelzelllinie (HCjE) hemmt LY315920 (10 μM) die all-trans-Retinsäure (RA)-induzierte membranassoziierte Mucin-MUC16-Expression signifikant um 100 % nach 24 Stunden und 99 % nach 48 Stunden. Ex vivo hemmt LY315920 in Dosen im Bereich von 3 mg/kg bis 30 mg/kg über iv durch iv humane sPLA2-induzierte Freisetzung von Thromboxan aus Meerschweinchen-BAL-Zellen mit einer ED50 von 16,1 mg/kg. Bei transgenen Mäusen, die menschliches sPLA2 exprimieren, hebt sowohl die orale als auch die iv Verabreichung von LY315920 (0,3 mg/kg–3 mg/kg) die sPLA2-Aktivität im Serum in einer dosis- und zeitabhängigen Weise auf.
Produktgruppe : Stoffwechsel > Phospholipase-Inhibitor
