CP-91149Lizenz von Pfizer

.cp_wz Tabelle {border-top: 1px solid #ccc;border-left:1px solid #ccc; } .cp_wz Tabelle td{border-right: 1px solid #ccc; Rahmen unten: 1px solid #ccc; Padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {Rand-rechts: 1px Solid #ccc;Rand-Bottom: 1px Solid #ccc; Polsterung: 5px 0px 0px 5px;}
Molekulargewicht:
399,87 CP-91149 ist ein selektiver Glykogenphosphorylase (GP)-Inhibitor mit einer IC50 von 0,13 μM in Gegenwart von Glukose, 5- bis 10-mal weniger wirksam in Abwesenheit Glukose.
Biologische Aktivität

Description	CP-91149 is a selective glycogen phosphorylase (GP) inhibitor with IC50 of 0.13 μM in the presence of glucose, 5- to 10-fold less potent in the absence of glucose.
Targets	Glycogen phosphorylase (GP) [1]
IC50	0.13 μM
In vitro	CP-91149 displays 200-fold higher inhibitory activity against human liver glycogen phosphorylase a (HLGPa) than caffeine (IC50 = 26 μM). CP-91149 (10-100 μM) inhibits glucagon-stimulated glycogenolysis in isolated rat hepatocytes in a dose-dependent manner, and in primary human hepatocytes with IC50 of ~2.1 μM. [1] CP-91149 also potently inhibits the activities of human muscle phosphorylase a and b with IC50 of 0.2 μM and ~0.3 μM, respectively. CP-91149 treatment at 2.5 μM induces inactivation of phosphorylase and sequential activation of glycogen synthase in hepatocytes, and increases glycogen synthesis by 7-fold at 5 mM glucose and by 2-fold at 20 mM glucose. CP-91149 can partially counteract the effects of phosphorylase overexpression. [2] CP-91149 also potently inhibits brain GP with IC50 of 0.5 μM in A549 cells. CP-91149 treatment at 10-30 μM causes significant glycogen accumulation in A549 and HSF55 cells. CP-91149 treatment increases G1-phase cells with a significant reduction of the S-phase population in HSF55 cells, correlated with increased expression of p21 and p27. [3] CP-91149 also promotes the dephosphorylation and activation of GS (glycogen synthase) in non-engineered or GP-overexpressing cultured human muscle cells, but exclusively in glucose-deprived cells. [4]
In vivo	Oral administration of CP-91149 to diabetic ob/ob mice at 25-50 mg/kg causes rapid (3 hours) glucose lowering by 100-120 mg/dl without producing hypoglycemia, resulting from inhibition of glycogenolysis in vivo. CP-91149 treatment does not lower glucose levels in normoglycemic, nondiabetic mice. [1] In the non-fasted Goto-Kakizaki (GK) rats, administration of CP-91149 in combination with CS-917 suppresses hepatic glycogen reduction by CS-917 and decreases plasma glucose more than single administration of CS-917. [5]
Features

Protokoll (nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]

Phosphorylase enzyme assay

Human liver glycogen phosphorylase a (HLGPa, 85 ng) activity is measured in the direction of glycogen synthesis by the release of phosphate from glucose-1-phosphate at 22°C in 100 μL of buffer containing 50 mM Hepes (pH 7.2), 100 mM KCl, 2.5 mM EGTA, 2.5 mM MgCl2, 0.5 mM glucose-1-phosphate, and 1 mg/mL glycogen. Phosphate is measured at 620 nm, 20 minutes after the addition of 150 μL of 1 M HCl containing 10 mg/mL ammonium molybdate and 0.38 mg/mL malachite green. Increasing concentrations of CP-91149 are added to the assay in 5 μL of 14% DMSO.

Zellassay: [3]

Cell lines	HSF55 and T98G
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM
Incubation Time	72 hours
Method	Cells are exposed to various concentrations of CP-91149 for 72hours. Viability is determined with manual cell counts following staining with trypan blue exclusion assay. Cells are fixed with 70% ethanol. DNA is stained with propidium iodide and the intensity of fluorescence is measured using a Becton-Dickinson flow cytometer at 488nm for excitation and at 650nm for emission. The cell cycle profile is analyzed using Modifit's Sync Wizard.

Tierstudie: [1]

Animal Models	Obese, diabetic male C57BL/6J-Lep(ob/ob) mice and their lean, nondiabetic C57BL/6J-/+ littermates
Formulation	Formulated in vehicle consisting of either 0.25% (wt/vol) methyl cellulose in water or 0.1% Pluronic P105 Block Copolymer Surfactant in 0.1% saline
Dosages	~50 mg/kg
Administration	Orally
Solubility	0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80, 5 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

1 Literaturhinweise [1] Martin WH, et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95(4), 1776-1781. [2] Aiston S. et al. J. Biol. Chem. 2001, 276(26), 23858–23866. [3] JB Schnier et al. Biochem Biophys Res Commun, 2003, 309(1), 126-134. [4] Lerín C, et al. Biochem J, 2004, 378(Pt 3), 1073-107 [5] Yoshida T, et al. J. Pharmacol. Sci, 2011, 115(3), 329-335. Chemische Informationen herunterladen CP-91149 SDF

Molecular Weight (MW)	399.87
Formula	C21H22ClN3O3
CAS No.	186392-40-5

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	80 mg/mL (200.06 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80	5 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	5-chloro-N-((2S,3R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide

Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner Forschungsbereich

Stock Solution (1ml DMSO)	1mM	10mM	20mM	30mM
Mass(mg)	0.39987	3.9987	7.9974	11.9961

Produktzitate (1) Glucose-6-Phosphatase ist ein wichtiger metabolischer Regulator der Glioblastom-Invasion [Abbadi S, et al. Mol Cancer Res 2014;12(11)::1547-59] PubMed: 25001192 Kunden, die diesen Artikel gekauft haben, kauften auch BX-795 BX795 ist ein potenter und spezifischer PDK1-Inhibitor mit einer IC50 von 6 nM, 140- bzw. 1600-mal selektiver für PDK1 als PKA bzw. PKC. Inzwischen wurde im Vergleich zu GSK3β eine mehr als 100-fache Selektivität für PDK1 beobachtet. Linifanib (ABT-869) Linifanib (ABT-869) ist ein neuartiger, potenter ATP-kompetitiver VEGFR/PDGFR-Inhibitor für KDR, CSF-1R, Flt-1/3 und PDGFRβ mit IC50 von 4 nM, 3 nM, 3 nM/ 4 nM bzw. 66 nM, meist wirksam in mutierten kinaseabhängigen Krebszellen (dh FLT3). Phase 3. Pimasertib (AS-703026) Pimasertib (AS-703026) ist ein hochselektiver, potenter, nicht-kompetitiver allosterischer ATP-Inhibitor von MEK1/2 mit einer IC50 von 5 nM-2 µM in MM-Zelllinien. Phase 2. Merkmale:Ein neuartiger, hochselektiver und potenter allosterischer Inhibitor von MEK1/2. Oseltamivir-Phosphat Oseltamivir-Phosphat ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Neuraminidase, die für die Replikation von Influenza A- und B-Viren essentiell ist und zur Vorbeugung von Influenza eingesetzt wird. BEZ235 (NVP-BEZ235, Dactolisib) BEZ235 (NVP-BEZ235) ist ein dualer ATP-kompetitiver PI3K- und mTOR-Inhibitor für p110α/γ/δ/β und mTOR(p70S6K) mit einer IC50 von 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM bzw. /6 nM. Hemmt ATR mit IC50 von 21 nM, während gezeigt wird, dass es ein schlechter Inhibitor für Akt und PDK1 ist. Phase 2. Ponatinib (AP24534) Ponatinib (AP24534) ist ein neuartiger, potenter Multi-Target-Inhibitor von Abl, PDGFRα, VEGFR2, FGFR1 und Src mit einer IC50 von 0,37 nM, 1,1 nM, 1,5 nM, 2,2 nM bzw. 5,4 nM. Technischer Support & FAQs Antworten auf Ihre Fragen finden Sie in den Anweisungen zum Umgang mit Inhibitoren. Zu den Themen gehören die Herstellung von Stammlösungen, die Lagerung von Inhibitoren und Fragen, die bei zellbasierten Assays und Tierversuchen besondere Aufmerksamkeit erfordern.

Produktgruppe : Andere > Phosphorylase-Inhibitor