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Molekulargewicht: 853,91 Paclitaxel ist ein Mikrotubulus-Polymerstabilisator mit einem IC50 von 0,1 pM in menschlichen Endothelzellen.
Paclitaxel hemmt menschliche Zellen vom nicht-endothelialen Typ bei 104- bis 105-fach höheren Konzentrationen, mit IC50 von 1 nM-10 nM. Die Selektivität der Paclitaxel-Hemmung der Zellproliferation ist auch speziesspezifisch, da Maus-ECs in ultraniedrigen Konzentrationen gegenüber Paclitaxel nicht empfindlich sind. Die Hemmung menschlicher ECs durch Paclitaxel in ultraniedrigen Konzentrationen beeinflusst die zelluläre Mikrotubulusstruktur nicht, und die behandelten Zellen zeigen keinen G2/M-Zellzyklusarrest und keine Apoptose, was auf einen neuen, aber noch nicht identifizierten Wirkmechanismus hindeutet. In einem In-vitro-Angiogenese-Assay blockiert Paclitaxel in ultraniedrigen Konzentrationen menschliche ECs daran, Sprossen und Röhrchen in der dreidimensionalen Fibrinmatrix zu bilden. In Gegenwart von SMF wird die wirksame Konzentration von Paclitaxel auf K562-Zellen von 50 auf 10 ng/ml verringert. Der Zellzyklusarresteffekt von Paclitaxel mit oder ohne SMF auf K562-Zellen korreliert mit DNA-Schäden. Paclitaxel allein bewirkt eine zeitabhängige Hemmung von CDK1 in vier Zelllinien, darunter A549-Zellen, H358-, H1395-Zellen und H1666-Zellen.
Die Hemmungsraten von Paclitaxel allein bei BC-V- und BC-ER-Tumoren betragen 49,78 % bzw. 51,23 %. Die Behandlung von sechs Zyklen mit 20 mg/kg Paclitaxel reduziert die Prozentsätze der Ki-67-positiven Zellen signifikant auf 20,4 % bei BC-V-Tumoren bzw. 25,1 % bei BC-ER-Tumoren. Protokoll (nur als Referenz) Zellassay: [1]
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Cell lines
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Cells including human neonatal dermal microvascular ECs (HMVECs), human umbilical vein ECs (HUVECs), human umbilical artery ECs (HUAVECs), normal human astrocytes (NHAs), normal human dermal fibroblasts (NHDFs), normal human epidermal keratinocytes (NHEKs
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Concentrations
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0.1-100 pM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cells including human neonatal dermal microvascular ECs (HMVECs), human umbilical vein ECs (HUVECs), human umbilical artery ECs (HUAVECs), normal human astrocytes (NHAs), normal human dermal fibroblasts (NHDFs), normal human epidermal keratinocytes (NHEKs), human mammary epithelial cells (HMEpCs), human prostate epithelial cells (PrEpCs) and human umbilical artery smooth muscle cells (UASMCs) are cultured. Cell proliferations are performed in 96-well plates using cells between passages 6 and 12. Cells are seeded at 3000–5000 cells/well and allowed to attach for 4 hours. Paclitaxel, diluted in culture medium, is added in quadruplicate wells and the cells ae incubated for 3 days before MTS reagents are added to quantitate the live cells in each well.
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Tierstudie: [4]
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Animal Models
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Female, 20-22 g homozygous nude athymic mice with BC-V and BC-ER tumors
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Formulation
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Control
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Dosages
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20 mg/kg
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Administration
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Administered via i.v.
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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853.91
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Formula
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C47H51NO14
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CAS No.
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33069-62-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NSC 125973
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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171 mg/mL
(200.25 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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18 mg/mL
(21.07 mM)
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Benzenepropanoic acid, β-(benzoylamino)-α-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (αR,βS)-
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : PI3K/Akt/mTOR > PI3K-Inhibitor
