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Molekulargewicht:
379,48 AZD1208 ist ein potenter und oral erhältlicher Pim-Kinase-Inhibitor mit IC50 von 0,4 nM, 5 nM bzw. 1,9 nM für Pim1, Pim2 und Pim3. Phase 1.
Biologische Aktivität AZD1208 ist ein oral verfügbarer, potenter und hochselektiver Pim-Inhibitor, der alle drei Isoformen wirksam hemmt. AZD1208 hemmt das Wachstum mehrerer AML-Zelllinien und die Sensitivität korreliert mit dem Niveau der Pim-1-Expression, der STAT5-Aktivierung und dem Vorhandensein einer Protein-Tyrosin-Kinase-Mutation. AZD1208 verursacht Zellzyklusarrest und Apoptose in MOLM-16-Zellen in Kultur. Dies geht einher mit einer dosisabhängigen Verringerung der Phosphorylierung von BAD, 4EBP1 und p70S6K. Darüber hinaus führt AZD1208 zu einer wirksamen Hemmung des Koloniewachstums von primären AML-Zellen aus Knochenmarkaspiraten und reguliert die Phosphorylierung von Pim-Targets herunter. AZD1208 unterdrückt das Wachstum von MOLM-16- und KG-1a-Xenotransplantat-Tumoren in vivo dosisproportional. Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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379.48
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Formula
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C21H21N3O2S
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CAS No.
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1204144-28-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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75 mg/mL
heating
(197.63 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(5Z)-5-[[2-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl][1,1'-biphenyl]-3-yl]methylene]-2,4-thiazolidinedione
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Epigenetik > Pim-Inhibitor
