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Molekulargewicht:
320,39 SKLB1002 ist ein potenter und ATP-kompetitiver VEGFR2-Inhibitor mit einer IC50 von 32 nM.
Biologische Aktivität SKLB1002 zeigt eine deutlich geringere Zytotoxizität auf normalen menschlichen Zellen L-02. SKLB1002 hemmt die HUVEC-Proliferation, -Migration, -Invasion und -Röhrenbildung signifikant, indem es die VEGF-induzierte Phosphorylierung der VEGFR2-Kinase und der nachgeschalteten Proteinkinasen einschließlich ERK, FAK und Src hemmt. In Zebrafischembryonen blockiert SKLB1002 in bemerkenswerter Weise die Bildung embryonaler und tumorinduzierter Angiogenese ohne oder mit dem geringsten Einfluss auf die normale Zellproliferation. Bei athymischen Mäusen, die SW620- oder HepG2-Xenotransplantate tragen, verursacht SKLB1002 (100 mg/kg täglich, ip) eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums, hemmt die Tumorangiogenese und induziert die Tumorapoptose. Im 4T1- und CT26-Tumormodell erzeugen SKLB1002 und lokale Hyperthermie eine synergistische Antiangiogenese, Antikrebs und Förderung der Apoptose-Wirksamkeit. Protokoll (nur als Referenz) Kinase-Assay: [1]
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Kinase inhibition assays
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Kinase inhibition is measured by the use of radiometric assays conducted by Kinase Profiler service. Briefly, in the presence or absence of SKLB1002, VGFR2 (5–10 mU) is incubated in 25-μL reaction solution containing 8 mmol/L 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid (MOPS), pH 7.0, 0.2 mmol/L EDTA, 0.33 mg/mL myelin basic protein, 10 mmol/L Mg acetate, and γ-[33P]ATP. After incubation for 40 minutes at room temperature, the reaction is stopped and 10 μL of the reaction solution is then spotted onto a P30 filtermat and washed 3 times for 5 minutes in 75 mmol/L phosphoric acid and once in methanol prior to scintillation counting.
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Zellassay: [1]
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Cell lines
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HUVECs, L-02, B16-F10, HepG2, and SW620 cells.
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Concentrations
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~40 μM
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Incubation Time
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24 hours
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Method
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Cell proliferation is measured using MTT assay. Various cells including HUVECs, L-02, B16-F10, HepG2, and SW620 are treated with indicated concentrations of SKLB1002 for 24 hours. Vandetanib and sunitinib serve as positive controls. Each assay is replicated 3 times.
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Tierstudie: [1]
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Animal Models
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Mice bearing SW620 or HepG2 tumors.
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Formulation
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35% (v/v) polyethylene glycol solution containing 5% (v/v) DMSO
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Dosages
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~100 mg/kg daily
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Administration
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i.p.
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Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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320.39
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Formula
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C13H12N4O2S2
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CAS No.
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1225451-84-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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7 mg/mL
(21.84 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)thio)-5-methyl-1,3,4-thiadiazole
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : MAPK > Raf-Inhibitor
