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Molekulargewicht:
588,56 Etoposid ist ein halbsynthetisches Derivat von Podophyllotoxin, das die DNA-Synthese über die Topoisomerase-II-Hemmaktivität hemmt.
Biologische Aktivität Etoposid hemmt die DNA-Synthese, indem es einen Komplex mit Topoisomerase II bildet und DNA, die Brüche in doppelsträngiger DNA induziert und die Reparatur durch Topoisomerase II-Bindung verhindert. Gehäufte DNA-Brüche verhindern den Eintritt in die mitotische Phase der Zellteilung und führen zum Zelltod. Etoposid wirkt hauptsächlich in der G2- und S-Phase des Zellzyklus. Etoposid hemmt das Wachstum der Maus-Angiosarkom-Zelllinie (ISOS-1) in einem Zeitraum von 5 Tagen mit einer IC50 von 0,25 µg/ml. Das Zellwachstum normaler mikrovaskulärer Endothelzellen (mECs) der Maus ist weniger empfindlich gegenüber Etoposid mit einer IC50 von 10 µg/ml). 6 Stunden lang behandeltes Etoposid hemmt Kolonien der tetraploiden Variante der menschlichen leukämischen Lymphoblastenlinie CCRF-CEM mit einer IC50 von 0,6 &mgr;M. Etoposid, das 2 Stunden lang behandelt wurde, hemmt das Wachstum der menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinie Y1, Y3, Y5, Y19, YM. YS und YT mit IC50-Werten von 300 μg/ml, 300 μg/ml, 300 μg/ml, 91 μg/ml, 0,68 μg/ml, 300 μg/ml, 300 μg/ml bzw. 260 μg/ml. Eine einstündige Exposition von Etoposid hemmt das Wachstum der menschlichen Gliomzelllinien CL5, G142, G152, G111 und G5 mit einer IC50 von 8, 9, 9,8, 10 bzw. 15,8 µg/ml für 12 Tage. Unter den gleichen Bedingungen wird der IC90-Wert in den Zelllinien CL5, G152, G142 und G111 bei 26, 27, 32 und 33 µg/ml erreicht. Die Etoposid-Hemmung der Topoisomerase II ist für jede Zelle homogen. Die durchschnittlichen Hemmungsraten betragen 15 %, 21,8 %, 31,8 %, 41,5 % bzw. 49,5 % für 1, 2, 4, 8 bzw. 16 µg Etoposid. Als Einzelwirkstoff verabreichtes Etoposid erwies sich beim Wachstum vieler Xenotransplantate als unwirksam, wie z ISOS-1-Tumoren bei 36% der Kontrollen. Etoposid induziert Tumorimmunität bei Lewis-Lungenkrebs. Eine einzelne Verabreichung von 50 mg/kg Etoposid ip induziert ein 60%iges Überleben von C57B1/6-Mäusen, denen Lewis-Lungenkrebszellen (3LL) über 60 Tage injiziert wurden. Ungefähr 40% dieser überlebenden Mäuse lehnen eine anschließende Herausforderung mit 3LL ab, während keine der Kontrollmäuse über 30 Tage hinaus überlebt. 3LL-Zellen, die eine 90%ige tödliche Konzentration von Etoposid in vitro überlebt haben, töten 75% der Empfängermäuse, aber 60% der überlebenden Mäuse lehnen die Herausforderung mit 3LL ab. Splenozyten, die aus tumorabstoßenden Mäusen gewonnen wurden, schützen naive Mäuse, denen 3LL injiziert wurde.
Produktgruppe : DNA-Schäden > Topoisomerase-Inhibitor
