.cp_wz Tabelle {border-top: 1px solid #ccc;border-left:1px solid #ccc; } .cp_wz Tabelle td{border-right: 1px solid #ccc; Rahmen unten: 1px solid #ccc; Padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {Rand-rechts: 1px Solid #ccc;Rand-Bottom: 1px Solid #ccc; Padding: 5px 0px 0px 5px;}
Molekulargewicht:
441,46 Brivanib Alaninat (BMS-582664) ist das Prodrug von BMS-540215, einem ATP-kompetitiven Inhibitor gegen VEGFR2 mit einer IC50 von 25 nM.
Biologische Aktivität BMS- 582664 hemmt die VEGF-stimulierte und FGF-stimulierte Proliferation von HUVECs mit IC50 von 40 nM und 276 nM. BMS-582664 (2 μM) hemmt signifikant die VEGFR2-, FGFR1-, ERK1/2- und Akt-Phosphorylierung in VEGF- und bFGF-stimulierten SK-HEP1- und HepG-2-Zellen, während BMS-582664 allein wenig Einfluss auf die Spiegel von phosphoryliertem ERK1/ hat. 2, Akt, VEGFR2 und FGFR1 in nichtstimulierten Zellen. BMS-582664 hemmt CYP2C19, CYP3A4(BFC) und CYP3A4 (BzRes) mit IC50 von 2,4 µM, 0,51 µM bzw. 1,6 µM. BMS-582664 weist eine hohe Festkörperstabilität (nur 0,3% Abbau bei 50 °C mit Trockenmittel über einen Zeitraum von 12 Wochen) und eine akzeptable Lösungsstabilität bis pH 6,5 auf. BMS-582664 (50 mg/kg) führt bei der Maus zu einer AUC von 136 μM × h und einer Cmax von 41 μM. BMS-582664 (60 mg/kg, oral) wird mit einer Tmax von 1 Stunde, einer günstigen Halbwertszeit (t1/2) von 2,7 Stunden und einer mittleren Verweilzeit (MRT) von 3,6 Stunden bei Mäusen schnell resorbiert. BMS-582664 (25 mg/kg) führt bei Ratten zu einer AUC von 13,4 μM × h und einer Cmax von 6,4 μM. BMS-582664 hemmt dosisabhängig das Wachstum von etablierten Tumoren mit einer Tumorwachstumshemmung von 85 % und 97 % bei einer Dosis von 60 mg/kg und 90 mg/kg bei athymischen H3396-Xenotransplantat-Mäusen. BMS-582664 hemmt die Wachstumsrate von Tumoren bei Mäusen mit der vom Patienten stammenden Xenotransplantatlinie 06-0606 um 55% und 13% bei einer Dosis von 50 mg/kg und 100 mg/kg. BMS-582664 (60 mg/kg, oral) reduziert signifikant das Tumorgewicht bei der Tötung, erhöht die Apoptose, reduziert die Mikrogefäßdichte, hemmt die Zellproliferation und reguliert die Zellzyklusregulatoren bei Mäusen mit der vom Patienten stammenden Xenotransplantatlinie 06-0606 herunter. BMS-582664 hemmt dosisabhängig das Wachstum von etablierten Tumoren mit einer Tumorwachstumshemmung von 85 % und 97 % bei einer Dosis von 80 mg/kg und 107 mg/kg in einem L2987 nicht-kleinzelligen Lungentumor-Xenotransplantat-Assay bei athymischen Mäusen. BMS-582664 (100 mg/kg) moduliert signifikant den Tyrosinkinase-Rezeptor 1 (Tie-1), Kollagen Typ IV alpha1 (Col4a1), Komplementkomponente 1, q-Subkomponente Rezeptor 1 (C1qr1), Angiotensinrezeptor-like 1 (Agtrl1), und vaskuläres Endothel-Cadherin (Cdh5) im L2987-Test auf nichtkleinzellige Lungentumor-Xenotransplantate in athymischen Mäusen. BMS-582664 (100 mg/kg) hemmt das neue Wachstum von Endothelzellen in zwei Xenotransplantat-Mausmodellen, L2987 und HCT116.
Produktgruppe : Protein Tyrosinkinase > VEGFR-Inhibitor
