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Molekulargewicht:
376,86 KY02111 fördert die Differenzierung von hPSCs zu Kardiomyozyten durch Hemmung der Wnt-Signalübertragung, kann stromabwärts von APC und GSK3β wirken.
Biologische Aktivität KY02111 (10 μM) erhöht das Verhältnis von Schlagen Herzkolonien bis zu 70–94 % in Zellaggregaten von zwei hESC-Linien (KhES-1 und KhES-3), vier hiPSC-Linien (253G1, IMR90-1, IMR90-4 und RCHIPC0003) und einer Maus-ESC-Linie (R1). KY02111 (10 μM) führt zu 73%-85% postiven IMR90-1-hiPSCs, die kardiale Marker, kardiales Troponin T (cTnT), αActinin oder NKX2.5 exprimieren, während nur wenige DMSO-behandelte Zellen positiv für die Marker sind. KY02111 (10 μM) führt zu 16 % postiven IMR90-1-HiPSCs, die den Herzschrittmachermarker HCN4 exprimieren, während der Anteil Vimentin-positiver Zellen (Fibroblasten) um das 3,3-Fache abnimmt. KY02111-induzierte Kardiomyozyten (KY-CMs) exprimieren die Herzmarker αMHC, NKH2.5 und HCN4 und dass alle untersuchten Ionenkanalgene in ähnlichen Konzentrationen exprimiert werden wie in adultem Herzgewebe. KY02111 (10 μM) reguliert die Expression von 72,7% der Zielgene der kanonischen WNT-Signalgebung in IMR90-1-hiPSCs herunter, was darauf hindeutet, dass KY02111 die kanonische WNT-Signalgebung in hPSCs hemmt. KY02111 (10 μM) reduziert die Luciferase-Aktivitäten sowohl in IMR90-1-hiPSCs als auch in HEK293-Zellen dosisabhängig im TOPflash-Assay. KY02111 (10 µM-25 µM) erhöht die kardiale Differenzierung in transgenen Affen-ESCs im Vergleich zur Kontrolle etwa 80-fach und zeigt selbst bei hohen Konzentrationen keine Toxizität gegenüber Zellen. KY02111 (10 μM) reduziert die Luciferase-Aktivität im TOPflash-Assay in SW480-Zellen signifikant, während dies bei XAV939 und IWP-2 nicht der Fall ist. KY02111 (10 μM) reduziert die durch den GSK3β-Inhibitor BIO induzierte Luciferase-Aktivität in SW480-Zellen im Vergleich zu der von XAV939 und IWP-2 dramatisch. KY02111 allein produziert ca. 80% cTnT-positive Zellen, KY02111 in Kombination mit anderen WNT-Inhibitoren steigert die Differenzierungseffizienz nicht signifikant, was zeigt, dass KY02111 effektiv einen hohen Anteil an funktionellen Kardiomyozyten aus hPSCs produziert. Protokoll (nur als Referenz) Umrechnung verschiedener Modelltiere basierend auf BSA (Wert basierend auf Daten aus FDA Draft Guidelines)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Um beispielsweise die Resveratrol-Dosis für eine Maus (22,4 mg/kg) auf eine Dosis basierend auf dem BSA für eine Ratte zu ändern, multiplizieren Sie 22,4 mg/kg mit dem Km-Faktor für eine Maus und dividieren Sie dann durch den Km-Faktor für eine Ratte. Diese Berechnung ergibt eine Ratten-Äquivalentdosis für Resveratrol von 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Chemische Informationen
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Molecular Weight (MW)
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376.86
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Formula
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C18H17ClN2O3S
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CAS No.
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1118807-13-8
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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75 mg/mL
(199.01 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Benzenepropanamide, N-(6-chloro-2-benzothiazolyl)-3,4-dimethoxy-
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Molaritätsrechner Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner
Produktgruppe : Zytoskelettale Signalübertragung > Wnt/beta-Catenin-Inhibitor
