.cp_wz Tabelle {border-top: 1px solid #ccc;border-left:1px solid #ccc; } .cp_wz Tabelle td{border-right: 1px solid #ccc; Rahmen unten: 1px solid #ccc; Padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {Rand-rechts: 1px Solid #ccc;Rand-Bottom: 1px Solid #ccc; Polsterung: 5px 0px 0px 5px;}
Molekulargewicht:
482 Cerdulatinib (PRT-062070) ist ein oral wirksamer, mehrfach zielgerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor mit einer IC50 von 12 nM/6 nM/8 nM/0,5 nM und 32 nM für JAK1/JAK2/JAK3/TYK2 bzw. Syk. Hemmt auch 19 andere getestete Kinasen mit einer IC50 von weniger als 200 nM.
Biologische Aktivität In menschlichem Vollblut von normalen Spendern beeinflusst Cerdulatinib die BCR-vermittelte B-Zell-Aktivierung durch eine duale Hemmung von SYK und JAK. Als dualer SYK/JAK-Inhibitor reduziert Cerdulatinib die Lebensfähigkeit der Zellen in einer Untergruppe von NHL-Zelllinien signifikant und induziert Apoptose in BCR-signalisierenden kompetenten NHL-Zelllinien. In einem Rattenkollagen-induzierten Arthritis-Modell verbessert Cerdulatinib (5 mg/kg p.o.) das entzündliche Infiltrat innerhalb der Gelenkinnenhaut und die Integrität des Gelenkknorpels signifikant. Darüber hinaus blockiert Cerdulatinib auch die BCR-induzierte B-Zell-Aktivierung und Splenomegalie bei Mäusen. Gereinigte Kinase-Assays Die Wirksamkeit gegen gereinigtes SYK wird durch Fluoreszenz-Resonanz-Energietransfer bestimmt. Ein breiteres Panel von 270 gereinigten Kinasen wird untersucht, in dem PRT062070 bei einer festen Konzentration von 300 nM getestet wird. [33P]-markiertes Substrat wird nach Inkubation von gereinigter Kinase mit Peptidsubstrat und [33P]ATP bei der Km-Konzentration für die Kinase gemessen. Methode Zelllinien (Ramos RA-1, Daudi, Toledo, SU-DHL4 und SU-DHL6) werden in RPMI-Medien, ergänzt mit 10 % fötalem Rinderserum, kultiviert. Die Zellen werden 72 Stunden lang mit den angegebenen Konzentrationen von PRT062070, dem SYK-selektiven Inhibitor PRT060318, dem pan-JAK-Inhibitor 1, einer 1:1-Kombination von PRT060318 und JAK-Inhibitor 1 oder der Vehikelkontrolle (0,5% Dimethylsulfoxid) behandelt. Zelllebensfähigkeitsassays werden unter Verwendung von CellTiter Glo in 384-Well-Platten durchgeführt. Zellen werden mit einer Dichte von 5000 Zellen pro Vertiefung ausgesät.
Produktgruppe : Epigenetik > JAK-Inhibitor
